研究者詳細 - 佐々木　文之

2024/03/09 更新

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ササキ　フミユキ

佐々木　文之

Sasaki Fumiyuki

所属

医学部微生物学・免疫学助教

外部リンク

学位

博士（医学）（ 2013年3月九州大学）
修士（医科学）（ 2009年3月九州大学）

研究キーワード

Gタンパク質共役型受容体（GPCR）
免疫応答
炎症
脂質代謝
生理活性脂質
メカノバイオロジー
インフラマソーム

研究分野

ライフサイエンス / スポーツ科学
ライフサイエンス / 病態医化学
ライフサイエンス / 免疫学
ライフサイエンス / 生体医工学
ライフサイエンス / 栄養学、健康科学

学歴

九州大学大学院医学系学府医学専攻博士（医学）学位取得

2013年3月

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国名：日本国

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九州大学医学系学府医学専攻博士課程

2009年4月 - 2013年3月

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九州大学医学系学府医科学専攻修士課程

2007年4月 - 2009年3月

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弘前大学農学生命科学部応用生命工学科

2005年4月 - 2007年3月

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備考：３年次編入

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苫小牧工業高等専門学校物質工学科（生物系）

2000年4月 - 2005年3月

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経歴

日本医科大学大学院医学研究科微生物学・免疫学分野助教

2022年9月 - 現在

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順天堂大学医学部生化学第一講座非常勤講師

2021年11月 - 現在

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日本医科大学微生物学・免疫学助教

2021年4月 - 現在

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東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科分子情報伝達学特任研究員

2017年8月 - 2021年3月

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AMED-CREST 「骨恒常性を司る骨細胞のメカノ・カスケードの解明」プロジェクト研究員

2017年8月 - 2021年3月

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順天堂大学医学部生化学第一講座非常勤助教

2017年6月 - 2017年7月

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オーストリア分子生物学研究所 Josef Penninger研究室ポストドクトラルフェロー

2015年4月 - 2016年9月

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国名：オーストリア共和国

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順天堂大学老人性疾患病態・治療研究センター博士研究員

2013年4月 - 2015年3月

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順天堂大学医学部生化学第一講座博士研究員

2013年4月 - 2015年3月

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所属学協会

日本炎症・再生医学会

2019年3月 - 現在

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日本脂質生化学会

2009年 - 現在

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日本免疫学会

2008年6月 - 現在

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日本生化学会

2008年 - 現在

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委員歴

Frontiers In Immunology Review Editor

2023年9月 - 現在

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団体区分：その他

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論文

Expression of leukotriene B4 receptor 1 defines functionally distinct DCs that control allergic skin inflammation 査読国際誌

Tomoaki Koga, Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki, Soken Tsuchiya, Toshiaki Okuno, Mai Ohba, Takako Ichiki, Satoshi Iwamoto, Hirotsugu Uzawa, Keiko Kitajima, Chikara Meno, Eri Nakamura, Norihiro Tada, Yoshinori Fukui, Junichi Kikuta, Masaru Ishii, Yukihiko Sugimoto, Mitsuyoshi Nakao, Takehiko Yokomizo

Cellular & Molecular Immunology 18 ( 6 ) 1437 - 1449 2021年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

<title>Abstract</title>Leukotriene B₄ (LTB₄) receptor 1 (BLT1) is a chemotactic G protein-coupled receptor expressed by leukocytes, such as granulocytes, macrophages, and activated T cells. Although there is growing evidence that BLT1 plays crucial roles in immune responses, its role in dendritic cells remains largely unknown. Here, we identified novel DC subsets defined by the expression of BLT1, namely, BLT1^hi and BLT1^lo DCs. We also found that BLT1^hi and BLT1^lo DCs differentially migrated toward LTB₄ and CCL21, a lymph node-homing chemoattractant, respectively. By generating LTB₄-producing enzyme LTA₄H knockout mice and CD11c promoter-driven Cre recombinase-expressing BLT1 conditional knockout (BLT1 cKO) mice, we showed that the migration of BLT1^hi DCs exacerbated allergic contact dermatitis. Comprehensive transcriptome analysis revealed that BLT1^hi DCs preferentially induced Th1 differentiation by upregulating IL-12p35 expression, whereas BLT1^lo DCs accelerated T cell proliferation by producing IL-2. Collectively, the data reveal an unexpected role for BLT1 as a novel DC subset marker and provide novel insights into the role of the LTB₄-BLT1 axis in the spatiotemporal regulation of distinct DC subsets.

DOI： 10.1038/s41423-020-00559-7

PubMed

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その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41423-020-00559-7
Mechanotransduction via the Piezo1-Akt pathway underlies Sost suppression in osteocytes 査読

Fumiyuki Sasaki, Mikihito Hayashi, Yuki Mouri, Satoshi Nakamura, Taiji Adachi, Tomoki Nakashima

Biochemical and Biophysical Research Communications 521 ( 3 ) 806 - 813 2020年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.bbrc.2019.10.174

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Leukotriene B4 promotes neovascularization and macrophage recruitment in murine wet-type AMD models 査読国際誌

Fumiyuki Sasaki, Tomoaki Koga, Mai Ohba, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno, Keijiro Ishikawa, Takahito Nakama, Shintaro Nakao, Shigeo Yoshida, Tatsuro Ishibashi, Hamid Ahmadieh, Mozhgan Rezaei Kanavi, Ali Hafezi-Moghadam, Josef M. Penninger, Koh-Hei Sonoda, Takehiko Yokomizo

JCI Insight 3 ( 18 ) 2018年9月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：American Society for Clinical Investigation

Age-related macular degeneration (AMD), a progressive chronic disease of the central retina, is associated with aging and is a leading cause of blindness worldwide. Here, we demonstrate that leukotriene B4 (LTB4) receptor 1 (BLT1) promotes laser-induced choroidal neovascularization (CNV) in a mouse model for wet-type AMD. CNV was significantly less in BLT1-deficient (BLT1-KO) mice compared with BLT1-WT controls. Expression of several proangiogenic and profibrotic factors was lower in BLT1-KO eyes than in BLT1-WT eyes. LTB4 production in the eyes was substantially increased in the early phase after laser injury. BLT1 was highly expressed in M2 macrophages in vitro and in vivo, and ocular BLT1+ M2 macrophages were increased in the aged eyes after laser injury. Furthermore, M2 macrophages were rapidly attracted by LTB4 and subsequently produced VEGF-A- through BLT1-mediated signaling. Consequently, intravitreal injection of M2 macrophages augmented CNV formation, which was attenuated by BLT1 deficiency. Thus, laser-induced injury to the retina triggered LTB4 production and attracted M2 macrophages via BLT1, leading to development of CNV. A selective BLT1 antagonist (CP105696) and 3 LTB4 inhibitors (zileuton, MK-886, and bestatin) reduced CNV in a dose-dependent manner. CP105696 also inhibited the accumulation of BLT1+ M2 macrophages in the laser-injured eyes of aged mice. Together, these results indicate that the LTB4-BLT1 axis is a potentially novel therapeutic target for CNV of wet-type AMD.

DOI： 10.1172/jci.insight.96902

PubMed

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Forceful mastication activates osteocytes and builds a stout jawbone 査読国際誌

Masamu Inoue, Takehito Ono, Yoshitaka Kameo, Fumiyuki Sasaki, Takashi Ono, Taiji Adachi, Tomoki Nakashima

Scientific Reports 9 ( 1 ) 4404 - 4404 2019年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

Bone undergoes a constant reconstruction process of resorption and formation called bone remodeling, so that it can endure mechanical loading. During food ingestion, masticatory muscles generate the required masticatory force. The magnitude of applied masticatory force has long been believed to be closely correlated with the shape of the jawbone. However, both the mechanism underlying this correlation and evidence of causation remain largely to be determined. Here, we established a novel mouse model of increased mastication in which mice were fed with a hard diet (HD) to elicit greater masticatory force. A novel in silico computer simulation indicated that the masticatory load onto the jawbone leads to the typical bone profile seen in the individuals with strong masticatory force, which was confirmed by in vivo micro-computed tomography (micro-CT) analyses. Mechanistically, increased mastication induced Insulin-like growth factor (IGF)-1 and suppressed sclerostin in osteocytes. IGF-1 enhanced osteoblastogenesis of the cells derived from tendon. Together, these findings indicate that the osteocytes balance the cytokine expression upon the mechanical loading of increased mastication, in order to enhance bone formation. This bone formation leads to morphological change in the jawbone, so that the bone adapts to the mechanical environment to which it is exposed.

DOI： 10.1038/s41598-019-40463-3

PubMed

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その他リンク： http://www.nature.com/articles/s41598-019-40463-3
BLT1 mediates commensal bacteria-dependent innate immune signals to enhance antigen-specific intestinal IgA responses 査読国際誌

Takahiro Nagatake, So-ichiro Hirata, Tomoaki Koga, Etsushi Kuroda, Shingo Kobari, Hidehiko Suzuki, Koji Hosomi, Naomi Matsumoto, Yaulia Yanrismet, Michiko Shimojou, Sakiko Morimoto, Fumiyuki Sasaki, Ken J. Ishii, Takehiko Yokomizo, Jun Kunisawa

Mucosal Immunology 12 ( 5 ) 1082 - 1091 2019年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

Leukotriene B4 receptor 1 (BLT1) triggers the migration of granulocytes and activated T cells; however, its role in B-cell function remains unclear. Here we report that BLT1 is required to induce the production of antigen-specific IgA against oral vaccine through mediating innate immune signals from commensal bacteria. B cells acquire BLT1 expression during their differentiation to IgA+ B cells and plasma cells in Peyer's patches and the small intestinal lamina propria, respectively. BLT1 KO mice exhibited impaired production of antigen-specific fecal IgA to oral vaccine despite normal IgG responses to systemically immunized antigen. Expression of MyD88 was decreased in BLT1 KO gut B cells and consequently led to diminished proliferation of commensal bacteria-dependent plasma cells. These results indicate that BLT1 enhances the proliferation of commensal bacteria-dependent IgA+ plasma cells through the induction of MyD88 and thereby plays a key role in the production of antigen-specific intestinal IgA.

DOI： 10.1038/s41385-019-0175-z

PubMed

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その他リンク： http://www.nature.com/articles/s41385-019-0175-z
Biochemical and immunological characterization of a novel monoclonal antibody against mouse leukotriene B4 receptor 1

Fumiyuki Sasaki, Tomoaki Koga, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno, Saiko Kazuno, Tsutomu Fujimura, Yasuyuki Ohkawa, Takehiko Yokomizo

PLOS ONE 12 ( 9 ) e0185133 - e0185133 2017年9月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Public Library of Science (PLoS)

Leukotriene B-4 (LTB4) receptor 1 (BLT1) is a G protein-coupled receptor expressed in various leukocyte subsets; however, the precise expression of mouse BLT1 (mBLT1) has not been reported because a mBLT1 monoclonal antibody (mAb) has not been available. In this study, we present the successful establishment of a hybridoma cell line (clone 7A8) that produces a high-affinity mAb for mBLT1 by direct immunization of BLT1-deficient mice with mBLT1-overexpressing cells. The specificity of clone 7A8 was confirmed using mBLT1-overexpressing cells and mouse peripheral blood leukocytes that endogenously express BLT1. Clone 7A8 did not cross-react with human BLT1 or other G protein-coupled receptors, including human chemokine (C-X-C motif) receptor 4. The 7A8 mAb binds to the second extracellular loop of mBLT1 and did not affect LTB4 binding or intracellular calcium mobilization by LTB4. The 7A8 mAb positively stained Gr-1-positive granulocytes, CD11b-positive granulocytes/monocytes, F4/80-positive monocytes, CCR2-high and CCR2-low monocyte subsets in the peripheral blood and a CD4-positive T cell subset, Th1 cells differentiated in vitro from naive CD4-positive T cells. This mAb was able to detect Gr-1-positive granulocytes and monocytes in the spleens of naive mice by immunohistochemistry. Finally, intraperitoneal administration of 7A8 mAb depleted granulocytes and monocytes in the peripheral blood. We have therefore succeeded in generating a high-affinity anti-mBLT1 mAb that is useful for analyzing mBLT1 expression in vitro and in vivo.

DOI： 10.1371/journal.pone.0185133

Web of Science

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Generation and characterization of a human-mouse chimeric high-affinity antibody that detects the DYKDDDDK FLAG peptide 査読

Koki Ikeda, Tomoaki Koga, Fumiyuki Sasaki, Ayumi Ueno, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo

Biochemical and Biophysical Research Communications 486 ( 4 ) 1077 - 1082 2017年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.bbrc.2017.03.165

Web of Science

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Leukotriene B4 receptor type 2 (BLT2) enhances skin barrier function by regulating tight junction proteins 査読国際誌

Yumiko Ishii, Kazuko Saeki, Min Liu, Fumiyuki Sasaki, Tomoaki Koga, Keiko Kitajima, Chikara Meno, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo

The FASEB Journal 30 ( 2 ) 933 - 947 2016年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Wiley

GPCRs are involved in numerous physiologic functions and are important drug targets. Although the epithelial barrier is important for protection from invading pathogens, the correlation between GPCRs and epithelial barrier function remains unknown. Leukotriene B4 (LTB4) receptor type 2 (BLT2), mainly expressed in epithelial cells, is a GPCR for 12(S)-hydroxyheptadeca-5Z,8E,10E-trienoic acid (12-HHT) and LTB4. In our study, BLT2 localized at the lateral membrane in BLT2-overexpressing Madin-Darby canine kidney (MDCK) II cells and in the small intestine of BLT2-transgenic mice. BLT2-deficient mice exhibited higher transepidermal water loss and were more sensitive to epicutaneous sensitization. MDCK-BLT2 cells recovered transepithelial electrical resistance (TER) after a calcium switch faster than did MDCK-Mock cells, and 12-HHT stimulation accelerated TER recovery only in MDCK-BLT2 cells. Quantitative PCR and immunoblot analyses revealed that the 12-HHT/BLT2 axis up-regulated claudin-4 (CLDN4) expression in MDCK-BLT2 cells and human primary keratinocytes, and CLDN4 knockdown abolished 12-HHT-dependent TER recovery. Acceleration of TER recovery and induction of CLDN4 expression by 12-HHT stimulation were abolished by inhibition of Gαi protein or p38 MAPK. These results show that 12-HHT/BLT2 enhances epithelial barrier function by increasing CLDN4 expression via the Gαi protein-p38 MAPK pathway.

DOI： 10.1096/fj.15-279653

Web of Science

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その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1096/fj.15-279653
ROCK-Isoform-Specific Polarization of Macrophages Associated with Age-Related Macular Degeneration 査読国際誌

Souska Zandi, Shintaro Nakao, Kwang-Hoon Chun, Paolo Fiorina, Dawei Sun, Ryoichi Arita, Ming Zhao, Enoch Kim, Olivier Schueller, Stewart Campbell, Mahdi Taher, Mark Ivan Melhorn, Alexander Schering, Francesca Gatti, Sara Tezza, Fang Xie, Andrea Vergani, Shigeo Yoshida, Keijiro Ishikawa, Muneo Yamaguchi, Fumiyuki Sasaki, Ruth Schmidt-Ullrich, Yasuaki Hata, Hiroshi Enaida, Mitsuko Yuzawa, Takehiko Yokomizo, Young-Bum Kim, Paul Sweetnam, Tatsuro Ishibashi, Ali Hafezi-Moghadam

Cell Reports 10 ( 7 ) 1173 - 1186 2015年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

Age is a major risk factor in age-related macular degeneration (AMD), but the underlying cause is unknown. We find increased Rho-associated kinase (ROCK) signaling and M2 characteristics in eyes of aged mice, revealing immune changes in aging. ROCK isoforms determine macrophage polarization into M1 and M2 subtypes. M2-like macrophages accumulated in AMD, but not in normal eyes, suggesting that these macrophages may be linked to macular degeneration. M2 macrophages injected into the mouse eye exacerbated choroidal neovascular lesions, while M1 macrophages ameliorated them, supporting a causal role for macrophage subtypes in AMD. Selective ROCK2 inhibition with a small molecule decreased M2-like macrophages and choroidal neovascularization. ROCK2 inhibition upregulated M1 markers without affecting macrophage recruitment, underlining the plasticity of these macrophages. These results reveal age-induced innate immune imbalance as underlying AMD pathogenesis. Targeting macrophage plasticity opens up new possibilities for more effective AMD treatment.

DOI： 10.1016/j.celrep.2015.01.050

Web of Science

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Leukotriene B4 receptor BLT2 negatively regulates allergic airway eosinophilia 査読

Yuko Matsunaga, Satoru Fukuyama, Toshiaki Okuno, Fumiyuki Sasaki, Takehiko Matsunobu, Yukari Asai, Koichiro Matsumoto, Kazuko Saeki, Masahiro Oike, Yukari Sadamura, Kentaro Machida, Yoichi Nakanishi, Masato Kubo, Takehiko Yokomizo, Hiromasa Inoue

The FASEB Journal 27 ( 8 ) 3306 - 3314 2013年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Wiley

Leukotriene B4 (LTB4) has been implicated in the pathogenesis of allergic diseases. BLT2, a low-affinity LTB4 receptor, is activated by LTB4 and 12(S)-hydroxyheptadeca-5Z,8E,10E-trienoic acid (12-HHT). Although the high-affinity LTB4 receptor BLT1 has been shown to exert proinflammatory roles, the role of BLT2 in allergic inflammation has not been clarified. To study the function of BLT2 in development of asthma, we used mice model of ovalbumin (OVA)-induced allergic airway disease. The 12-HHT levels were elevated in bronchoalveolar lavage (BAL) fluids of OVA-sensitized/challenged wild-type mice. BLT2-deficient mice exhibited enhanced eosinophilia in BAL fluids after OVA exposure. Interleukin (IL)-13 levels in BAL fluids and IL-13-producing CD 4+ T cells in the lungs were elevated in BLT2-deficient mice compared to wild-type mice, whereas the levels of IL-4, IL-5, and interferon (IFN) in BAL fluids and serum OVA-specific IgE were comparable. Transfection of BLT2-specific small interfering RNA enhanced IL-13 production in CD4+ T cells in vitro. Expression of BLT2 mRNA in CD4+ T cells was significantly reduced in patients with asthma compared to healthy control subjects. These findings indicate that BLT2 has a protective role in allergic airway inflammation and that diminished BLT2 expression in CD4+ T cells may contribute to the pathophysiology of asthma. © FASEB.

DOI： 10.1096/fj.12-217000

Web of Science

Scopus

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その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1096/fj.12-217000
Absence of LTB4/BLT1 axis facilitates generation of mouse GM-CSF–induced long-lasting antitumor immunologic memory by enhancing innate and adaptive immune systems 国際誌

Yosuke Yokota, Hiroyuki Inoue, Yumiko Matsumura, Haruka Nabeta, Megumi Narusawa, Ayumi Watanabe, Chika Sakamoto, Yasuki Hijikata, Mutsunori Iga-Murahashi, Koichi Takayama, Fumiyuki Sasaki, Yoichi Nakanishi, Takehiko Yokomizo, Kenzaburo Tani

Blood 120 ( 17 ) 3444 - 3454 2012年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：American Society of Hematology

<title>Abstract</title>
BLT1 is a high-affinity receptor for leukotriene B4 (LTB4) that is a potent lipid chemoattractant for myeloid leukocytes. The role of LTB4/BLT1 axis in tumor immunology, including cytokine-based tumor vaccine, however, remains unknown. We here demonstrated that BLT1-deficient mice rejected subcutaneous tumor challenge of GM-CSF gene-transduced WEHI3B (WGM) leukemia cells (KO/WGM) and elicited robust antitumor responses against second tumor challenge with WEHI3B cells. During GM-CSF–induced tumor regression, the defective LTB4/BLT1 signaling significantly reduced tumor-infiltrating myeloid-derived suppressor cells, increased the maturation status of dendritic cells in tumor tissues, enhanced their CD4+ T-cell stimulation capacity and migration rate of dendritic cells that had phagocytosed tumor-associated antigens into tumor-draining lymph nodes, suggesting a positive impact on GM-CSF–sensitized innate immunity. Furthermore, KO/WGM mice displayed activated adaptive immunity by attenuating regulatory CD4+ T subsets and increasing numbers of Th17 and memory CD44hiCD4+ T subsets, both of which elicited superior antitumor effects as evidenced by adoptive cell transfer. In vivo depletion assays also revealed that CD4+ T cells were the main effectors of the persistent antitumor immunity. Our data collectively underscore a negative role of LTB4/BLT1 signaling in effective generation and maintenance of GM-CSF–induced antitumor memory CD4+ T cells.

DOI： 10.1182/blood-2011-10-383240

Web of Science

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A high-affinity monoclonal antibody against the FLAG tag useful for G-protein-coupled receptor study 査読

Fumiyuki Sasaki, Toshiaki Okuno, Kazuko Saeki, Liu Min, Naoya Onohara, Haruyasu Kato, Takao Shimizu, Takehiko Yokomizo

Analytical Biochemistry 425 ( 2 ) 157 - 165 2012年6月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.ab.2012.03.014

Web of Science

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Antiproliferative activity of extracts prepared from three species of Reishi on cultured human normal and tumor cell lines 査読

Yohtaro Katagata, Fumiyuki Sasaki

Molecular Medicine Reports 3 ( 1 ) 2009年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Spandidos Publications

DOI： 10.3892/mmr_00000237

Web of Science

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茶葉飲料のポリフェノールレベルとフリーラジカル捕捉機能，ならびにプロシアニジン類の抗酸化機能の検証査読

佐々木, 文之, 石川, 絵理, 長利, 卓, 佐藤, 玲子, 竹本, 成孝, 本田, 真也, 藤兼, 洋一, 鈴木, 喬士, 長田, 恭一

弘前大学農学生命科学部学術報告 8 24 - 28 2005年12月

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担当区分：筆頭著者記述言語：日本語出版者・発行元：弘前大学

4 種類（A 社製グァバ葉配合－沖縄島茶，B 社製高濃度カテキン飲料，C 社製ウーロン茶，D 社製紅茶葉より冷水で抽出した紅茶）の茶葉飲料中に含まれているポリフェノールレベルとフリーラジカル捕捉機能，ならびに，多価不飽和脂肪酸を多く含む亜麻仁油にりんご未熟果実由来プロシアニジン化合物（APP）を加えて加熱した場合の脂質過酸化防止機能を検討した。その結果，各茶葉飲料のポリフェノールレベルは，A 社製グァバ葉配合－沖縄島茶（ A）が 260ug/ml，B社製高濃度カテキン飲料（B）が1482ug/ml，C 社製ウーロン茶（C）が235ug/ml，D社製紅茶葉より冷水で抽出した紅茶（ D）が 647ug/mlであった。DPPH ラジカル捕捉機能は，B ＞ C ＞ A ＞ Dの順に捕捉機能が強かった。すなわち，茶葉飲料のフリーラジカル捕捉機能は，その中に存在するポリフェノール濃度と構成する成分に依存していることが伺えた。APP を亜麻仁油に添加した場合に，油脂の過酸化は抑制された。とくに，APP は加熱時間が1 － 2 時間であるラジカル反応誘導期を強く抑制することが明らかとなった。

CiNii Books

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その他リンク： http://nature.cc.hirosaki-u.ac.jp/kohou2/bulletin/No_8.pdf

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書籍等出版物

Bioactive Lipid Mediators: Current Reviews and Protocols

（担当：分担執筆）

Springer 2015年11月（ ISBN:4431556680 ）

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総ページ数：426 記述言語：英語

CiNii Books

ASIN

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MISC

The regulation of RANKL by mechanical force 査読

Fumiyuki Sasaki, Mikihito Hayashi, Takehito Ono, Tomoki Nakashima

Journal of Bone and Mineral Metabolism 39 ( 1 ) 34 - 44 2021年1月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

DOI： 10.1007/s00774-020-01145-7

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その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1007/s00774-020-01145-7/fulltext.html
オメガ3脂肪酸経口摂取の加齢黄斑変性マウスモデルに対する効果の検証査読

足立啓介, 平形寿彬, 佐々木文之, 佐伯和子, 李賢哲, 松田彰, 村上晶, 横溝岳彦

日本眼科学会雑誌 124 192 - 194 2020年3月

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記述言語：日本語

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The leukotriene receptors as therapeutic targets of inflammatory diseases 査読国際誌

Fumiyuki Sasaki, Takehiko Yokomizo

International Immunology 31 ( 9 ) 607 - 615 2019年8月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）出版者・発行元：Oxford University Press (OUP)

<title>Abstract</title>
Leukotrienes (LTs) are inflammatory mediators derived from arachidonic acid. LTs include the di-hydroxy acid LT (LTB4) and the cysteinyl LTs (CysLTs; LTC4, LTD4 and LTE4), all of which are involved in both acute and chronic inflammation. We and other groups identified a high-affinity LTB4 receptor, BLT1; the LTC4 and LTD4 receptors, CysLT1 and CysLT2; and the LTE4 receptor, GPR99. Pharmacological studies have shown that BLT1 signaling stimulates degranulation, chemotaxis and phagocytosis of neutrophils, whereas CysLT1 and CysLT2 signaling induces airway inflammation by increasing vascular permeability and the contraction of bronchial smooth muscle. Recently, we and other groups suggested that the LTB4–BLT1 axis and the cysteinyl LTs–CysLT1/2 axis are involved in chronic inflammatory diseases including asthma, atopic dermatitis, psoriasis, atherosclerosis, arthritis, obesity, cancer and age-related macular degeneration using animal models for disease and gene knockout mice. This review describes the classical and novel functions of LTs and their receptors in several inflammatory diseases and discusses the potential clinical applications of antagonists for LT receptors and inhibitors of LT biosynthesis.

DOI： 10.1093/intimm/dxz044

PubMed

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その他リンク： http://academic.oup.com/intimm/article-pdf/31/9/607/29203631/dxz044.pdf
ロイコトリエンB4第一受容体は滲出型加齢黄斑変性症の新規治療標的となる招待

佐々木文之, 横溝岳彦

実験医学 37 ( 3 ) 2019年2月

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担当区分：筆頭著者記述言語：日本語掲載種別：記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）

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ロイコトリエンB4第一受容体BLT1による免疫活性化機構の解析

古賀友紹, 佐々木文之, 佐伯和子, 奥野利明, 中尾光善, 横溝岳彦

生命科学系学会合同年次大会 2017年12月

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HMGB1及びLPSに誘導される炎症を抑制する新規低分子化合物の創製

中島槙吾, 玉田賢弥, 佐藤聡, 吉森篤史, 市木貴子, 佐々木文之, 横溝岳彦, 田沼靖一

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 89 2016年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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HMGB1/RAGE相互作用を阻害する新規低分子化合物の創製

玉田賢弥, 中島槙吾, 佐藤聡, 吉森篤史, 市木貴子, 佐々木文之, 横溝岳彦, 鈴木雄祐, 渡邊伸央, 井上茂亮, 田沼靖一

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 89 2016年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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新規樹状細胞サブセットマーカー分子としてのBLT1受容体

古賀友紹, 佐々木文之, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦

脂質生化学研究 55 123 - 124 2013年5月

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記述言語：日本語

CiNii Books

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加齢黄斑変性におけるROCKアイソフォーム特異的macrophage education therapy

中尾新太郎, ZANDI Souska, 石川桂二郎, 吉田茂生, 佐々木文之, 横溝岳彦, HAFEZI‐MOGHADAM Ali, 石橋達朗

日本血管生物医学会学術集会プログラム・抄録集 21 122 2013年

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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新規抗FLAG抗体2H8の活用法既存抗体との親和性、特異性、認識能の比較招待

佐々木文之, 横溝岳彦

実験医学 30 ( 8 ) 2987 - 2992 2012年11月

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担当区分：筆頭著者記述言語：日本語掲載種別：記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）

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LTB4シグナルの阻害はGM-CSF遺伝子による抗腫瘍効果の維持に関与する

鍋田春花, 井上博之, 伊賀睦了, 横田洋介, 栗田良, 佐々木文之, 高山浩一, 中西洋一, 横溝岳彦, 谷憲三朗

臨床血液 49 ( 9 ) 1099 - 1099 2008年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本血液学会-東京事務局

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RANKL biology: bone metabolism, the immune system, and beyond 査読

Takehito Ono, Mikihito Hayashi, Fumiyuki Sasaki, Tomoki Nakashima

Inflammation and Regeneration 40 ( 1 ) 2020年12月

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記述言語：英語掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

<title>Abstract</title>Receptor activator of NF-κB (RANK) ligand (RANKL) induces the differentiation of monocyte/macrophage–lineage cells into the bone–resorbing cells called osteoclasts. Because abnormalities in RANKL, its signaling receptor RANK, or decoy receptor osteoprotegerin (OPG) lead to bone diseases such as osteopetrosis, the RANKL/RANK/OPG system is essential for bone resorption. RANKL was first discovered as a T cell-derived activator of dendritic cells (DCs) and has many functions in the immune system, including organogenesis, cellular development. The essentiality of RANKL in the bone and the immune systems lies at the root of the field of “osteoimmunology.” Furthermore, this cytokine functions beyond the domains of bone metabolism and the immune system, e.g., mammary gland and hair follicle formation, body temperature regulation, muscle metabolism, and tumor development. In this review, we will summarize the current understanding of the functions of the RANKL/RANK/OPG system in biological processes.

DOI： 10.1186/s41232-019-0111-3

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その他リンク： http://link.springer.com/article/10.1186/s41232-019-0111-3/fulltext.html
Generation of monoclonal antibodies specific for mouse leukotriene B4 receptor 1 and N-terminal FLAG sequence

Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo

FASEB JOURNAL 25 2011年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）出版者・発行元：FEDERATION AMER SOC EXP BIOL

Web of Science

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BLOCKING OF THE LTB4 SIGNALING MAINTAINS THE IN VIVO ANTITUMOR EFFECTS OF GM-CSF TRANSDUCED TUMOR CELLS

Yosuke Yokota, Haruka Nabeta, Hiroyuki Inoue, Mutsunori Iga, Meng Xin, Ryo Kurita, Fumiyuki Sasaki, Koichi Takayama, Yoichi Nakanishi, Takehiko Yokomizo, Kenzaburo Tani

JOURNAL OF GENE MEDICINE 11 ( 12 ) 1172 - 1172 2009年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）出版者・発行元：JOHN WILEY & SONS LTD

Web of Science

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講演・口頭発表等

Sphingosine-1-phosphate lyase SGPL1 is required for NLRP3 inflammasome activation via the dynamic organization of endoplasmic reticulum and microtubules

Fumiyuki Sasaki, Masumi Shimizu, Rimpei Morita

第52回日本免疫学会学術集会, 千葉 2024年1月

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開催年月日： 2024年1月

記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

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スフィンゴシン1リン酸分解酵素は小胞体-微小管ダイナミクスの制御を介してNLRP3インフラマソームの活性化を促進する

佐々木文之, 清水真澄, 森田林平

第96回日本生化学会大会, 福岡 2023年11月

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開催年月日： 2023年10月 - 2023年11月

記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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Sphingosine-1-phosphate lyase promotes NLRP3 inflammasome activation via the development of endoplasmic reticulum and microtubules

Fumiyuki Sasaki, Masumi Shimizu, Rimpei Morita

Keystone Symposia, Innate Immunity: From Innate Sensing to Adaptive Responses, US, UT, Snowbird 2023年4月

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開催年月日： 2023年4月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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Sphingosine-1-phosphate lyase promotes inflammasome activation via the development of endoplasmic reticulum network

Fumiyuki Sasaki, Masumi Shimizu, Rimpei Morita

第51回日本免疫学会学術集会, 熊本 2022年12月

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開催年月日： 2022年12月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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Generation and Characterization of high-affinity anti-FLAG monoclonal antibody that is useful to detect GPCRs

Fumiyuki Sasaki, Naoya Onohara, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo

4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (PLM2009), Tokyo 2009年5月

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記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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ロイコトリエンB4受容体とM1/M2マクロファージ

佐々木文之, 古賀友紹, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦

自然炎症・脂質マシナリー合同若手ワークショップ, 徳島 2013年7月

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記述言語：日本語会議種別：シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

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Leukotriene B4 receptor 1 signaling promotes neovascular age-related macular degeneration

Fumiyuki Sasaki, Tomoaki Koga, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno T, Takehiko Yokomizo

Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, Montreal 2015年3月

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記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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骨メカニカルストレス受容機構の解明を目指して

佐々木文之, 林幹人, 中島友紀

第5回日本骨免疫学会, 沖縄 2019年6月

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記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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ロイコトリエンB4産生経路およびロイコトリエンB4受容体BLT1は滲出型加齢黄斑変性症の新規治療標的となる（口頭発表）

佐々木文之, 古賀友紹, 横溝岳彦

第40回日本炎症・再生医学会, 神戸 2019年7月

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記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

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The physiological function of a leukotriene B4 receptor 1 in M2 macrophages,

Fumiyuki Sasaki, Tomoaki Koga, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno T, Takehiko Yokomizo

2013 FASEB Summer Research Conference, Hokkaido 2013年8月

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記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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Leukotriene B4 receptor 1 signaling promotes neovascular age-related macular degeneration

Fumiyuki Sasaki, Tomoaki Koga, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno T, Takehiko Yokomizo

The 43th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, Kyoto 2014年12月

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記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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M2 macrophages promote neovascular degeneration through the activation of the leukotriene B4 receptor 1 signaling

Fumiyuki Sasaki, Tomoaki Koga, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno T, Takehiko Yokomizo

6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine, Tokyo 2015年2月

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記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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Expression and function of a leukotriene B4 receptor 1 in M2-type macrophage

Fumiyuki Sasaki, Tomoaki Koga, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo

第41回日本免疫学会総会・学術集会記録, 神戸 2012年12月

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記述言語：日本語会議種別：シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

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Generation of high-affinity monoclonal antibodies for G-protein coupled receptors study

Fumiyuki Sasaki, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo

The Annual Molecular Biology Institute Lake Arrowhead Retreat, USA, LA 2009年10月

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記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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Generation of monoclonal antibodies specific for mouse leukotriene B4 receptor 1 and N-terminal FLAG sequence

Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno T, Takehiko Yokomizo

Experimental biology 2011 (ASBMB), USA, Washington D.C. 2011年4月

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記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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GPCRの免疫沈降に有用な新規抗FLAG抗体の樹立と本抗体を用いた新規GPCR結合タンパク質の探索

佐々木文之, 奥野利明, 佐伯和子, 横溝岳彦

第84回日本生化学会, 京都 2011年9月

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記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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Expression of an LTB4 Receptor BLT1 in M2 Macrophage

Fumiyuki Sasaki, Tomoaki Koga, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno T, Takehiko Yokomizo

The 10th JBS Biofrontier Symposium, Fukuoka 2011年11月

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BLT1発現が規定するマクロファージサブセットの解析

佐々木文之, 古賀友紹, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦

第9回東京呼吸器リサーチフォーラム, 東京 2012年11月

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記述言語：日本語会議種別：シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

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Generation and characterization of a high-affinity monoclonal antibody for mouse leukotriene B4 receptor 1 (BLT1)

Fumiyuki Sasaki, Takehiko Yokomizo

第82回日本生化学会, 兵庫 2009年10月

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記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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Generation of high-affinity monoclonal antibodies useful for G-protein coupled receptors

Fumiyuki Sasaki, Toshiaki Okuno T, Kazuko Saeki, Takehiko Yokomizo

The 6th Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists 2009年11月

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記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

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Generation and Characterization of high-affinity anti-FLAG monoclonal antibody that is useful to detect GPCRs

Fumiyuki Sasaki F, Naoya Onohara, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo

The 4th Global COE International Symposium 2009 joint with the 19th Hot Spring Harbor Symposium 2009年11月

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記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

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Establishment of a novel monoclonal antibody, 7A8, which specifically recognizes mouse granulocytes and monocytes expressing leukotriene B4 receptor

Fumiyuki Sasaki, Takehiko Yokomizo

第83回日本生化学会・第33回分子生物学会合同大会, 兵庫 2010年12月

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記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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Generation of monoclonal antibody for mouse leukotriene B4 receptor 1

Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno T, Takehiko Yokomizo

7th Global-COE International Symposium and 6th Young Investigators Forum, Singapore 2009年10月

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記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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Generation and characterization of a novel high-affinity monoclonal antibody for FLAG tag

Fumiyuki Sasaki, Naoya Onohara, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo

第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会合同大会, 兵庫 2008年12月

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記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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A high-affinity monoclonal antibody against the FLAG tag useful for G-protein coupled receptor study

Fumiyuki Sasaki, Takehiko Yokomizo

BIT’s 5 th Annual International Congress of Antibodies-2013, China 2013年5月

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記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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ロイコトリエンB4産生経路およびロイコトリエンB4受容体BLT1は滲出型加齢黄斑変性症の新規治療標的となる（ポスター発表）

佐々木文之, 古賀友紹, 横溝岳彦

第40回日本炎症・再生医学会, 神戸 2019年7月

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記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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Generation of chimeric high-affinity monoclonal antibodies against mouse leukotriene B4 receptor 1 and DYKDDDDK peptide

Fumiyuki Sasaki, Koki Ikeda, Ayumi Ueno, Kazuko Saeki, Tomoaki Koga, Takehiko Yokomizo

第86回日本生化学会合同大会, 横浜 2013年9月

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記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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新規高親和性抗FLAG単クローン抗体の作製とその有用性の検討（ポスター発表）

佐々木文之, 小野原直哉, 奥野利明, 横溝岳彦

平成21年度日本生化学会九州支部例会（福岡大会）, 福岡 2009年5月

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記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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新規抗FLAG単クローン抗体の評価

佐々木文之, 横溝岳彦

第2回グローバルCOE若手研究者発表会・11回九州大学生体防御医学研究所リトリート, 熊本 2008年9月

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記述言語：日本語会議種別：ポスター発表

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新規高親和性抗FLAG単クローン抗体の作製とその有用性の検討（口頭発表）

佐々木文之, 小野原直哉, 奥野利明, 横溝岳彦

平成21年度日本生化学会九州支部例会（福岡大会）, 福岡 2009年5月

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記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

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産業財産権

加齢黄斑変性症予防治療剤

佐々木文之, 横溝岳彦

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出願人：学校法人順天堂

出願番号：特願JP2014-228828 出願日：2014年11月

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受賞

2022年度公益財団法人今井精一記念財団研究助成採択

2023年11月

佐々木文之(研究代表者)

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2023年度日本免疫学会 Tadamitsu Kishimoto International Travel Award 受賞

2023年3月

佐々木文之

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2022年度第51回日本免疫学会学術集会ベストポスター賞受賞

2022年12月

佐々木文之

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2022年度公益財団法人持田記念医学薬学振興財団研究助成採択

2022年9月

佐々木文之(研究代表者)

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研究助成

2021年12月神澤医学研究振興財団

佐々木文之(研究代表者), 根岸靖幸(共同研究者)

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丸山記念研究助成金

2021年9月日本医科大学

佐々木文之(研究代表者)

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優秀演題賞炎症メディエーター

2019年7月第40回日本炎症・再生医学会

佐々木文之

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戦略的クラスター形成パイロット事業プロジェクト採択

2018年6月公益財団法人大田区産業振興協会

白石利治(研究代表者), 安達泰治(共同研究者), 佐々木文之(共同研究者)

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共同研究・競争的資金等の研究課題

炎症・免疫応答を司る骨格筋特異的メカニカルストレス受容体の新規同定と機能解析

2022年4月 - 2027年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤C 基盤C

佐々木文之(研究代表者)

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担当区分：研究代表者

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エンドサイトーシスによるNLRP3インフラマソーム形成制御機構と生理的意義の解明

2022年4月 - 2025年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤C 基盤C

森田林平(研究代表者), 佐々木文之(研究分担者)

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担当区分：研究分担者

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新規スクリーニング法を用いた骨細胞特異的なメカニカルストレス受容体の同定

研究課題/領域番号：19K18452 2019年4月 - 2021年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業, 若手研究若手研究

佐々木文之(研究代表者)

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担当区分：研究代表者

配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

骨が運動などのメカニカルストレスの負荷により堅牢さを保っていることを、我々は経験的に理解しているが、その分子機序については不明な点が多い．本計画では、独自に構築した骨細胞特異的なメカニカルストレス応答遺伝子、スクレロスチン（遺伝子名: Sost）を指標とした高感度スクリーニング法を用いて、骨細胞特異的に発現している新規メカニカルストレス受容体の同定を試みることを目的としている．ゲノム編集法である、CRISPR/Cas9法を用いて、骨細胞株IDG-SW3のSostの翻訳領域に、発光酵素ルシフェラーゼの一種であるNanoLucの部分的な遺伝子配列（タンパク質名: HiBiT）を挿入した、レポーター骨細胞株を樹立することに着手し、成功に至った．また本研究の実施過程において、骨細胞に発現しているメカニカルストレス感受性イオンチャンネルPiezo1が、Sostの発現抑制に寄与していることも明らかにした（Sasaki et al., BBRC, 2019）。現在、Pool型shRNAライブラリーを用いたスクリーニングに使用できる新たな系を立ち上げるために、Sostの転写開始点直下にDsRedを挿入した、レポーター骨細胞株を作製しているところである。また、２つのレポーター骨細胞株を用いて、ゲノムワイドなスクリーニングを行うことも今後予定している。

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その他研究活動

第38回日本医科大学医学教育のためのFDワークショップ

2021年6月

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メディア報道

「加齢黄斑変性症仕組み解明」順天堂大目に異常な血管形成新聞・雑誌

日刊工業新聞 2016年10月

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