記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

BACKGROUND: We previously reported upregulation of expression of Mas-related G protein-coupled receptor X2 (MRGPRX2) on mast cells (MCs) in the skin of patients with severe chronic spontaneous urticaria (CSU). Serum levels of substance P (SP) were reportedly significantly elevated, in correlation with the severity of CSU. Hemokinin-1 (HK-1) reportedly induced histamine release from LAD2 cells via MRGPRX2. We aimed to investigate HK-1's role in CSU. METHODS: The concentrations of HK-1 and SP were measured using ELISAs. Skin- and synovium-derived cultured MCs were generated by culturing dispersed skin and synovial cells, respectively, with stem cell factor. MRGPRX2 expression in the MCs was reduced using a lentiviral shRNA silencing technique. RESULTS: Anti-SP Ab used in the SP ELISA showed 100% cross-reactivity to HK-1, but anti-HK-1 Ab showed 0% cross-reactivity to SP. The serum level of HK-1 was significantly lower in patients with CSU (n = 151) than in non-atopic healthy control (NC) subjects (n = 114). The EC50 of histamine release from MCs induced by HK-1 (5056 nM) was 12-fold higher than by SP (426 nM). Brief pretreatment of MCs with HK-1 at concentrations of 3.0-10 μM significantly reduced histamine release by 0.1 μM SP. However, brief incubation of MCs with HK-1 did not elicit rapid MRGPRX2 internalization. CONCLUSIONS: In NC subjects, high HK-1 concentrations may desensitize MGRPRX2-mediated MC activation, thereby preventing MC degranulation by SP.

DOI： 10.1016/j.alit.2021.05.002

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

We previously reported that synovial mast cells (MCs) from patients with rheumatoid arthritis (RA) produced TNF-α in response to immune complexes via FcγRI and FcγRIIA. However, the specific functions of synovial MCs in RA remain unclear. This study aimed to elucidate those functions. Synovial tissues and fluid were obtained from RA and osteoarthritis (OA) patients undergoing joint replacement surgery. Synovium-derived, cultured MCs were generated by culturing dispersed synovial cells with stem cell factor. We performed microarray-based screening of mRNA and microRNA (miRNA), followed by quantitative RT-PCR-based verification. Synovial MCs from RA patients showed significantly higher prostaglandin systhetase (PTGS)1 and PTGS2 expression compared with OA patients' MCs, and they produced significantly more prostaglandin D2 (PGD2) following aggregation of FcγRI. PGD2 induced IL-8 production by human group 2 innate lymphoid cells, suggesting that PGD2-producing MCs induce neutrophil recruitment into the synovium of RA patients. PTGS2 mRNA expression in RA patients' MCs correlated inversely with miRNA-199a-3p expression, which down-regulated PTGS2. RA patients' synovial fluid contained significantly more PGD2 compared with OA patients' fluid. Synovial MCs might regulate inflammation in RA through hyper-production of PGD2 following FcRγ aggregation. Our findings indicate functional heterogeneity of human MCs among diseases.

DOI： 10.1038/s41598-021-84963-7

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記述言語：英語  

DOI： 10.1111/all.14754

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Oral immunotherapy (OIT) is an effective approach to controlling food allergy. Although the detailed molecular and cellular mechanisms of OIT are unknown currently, they must be understood to advance the treatment of allergic diseases in general. To elucidate the mechanisms of OIT, especially during the immunological transition from desensitization to allergy regulation, we generated a clinical OIT murine model and used it to examine immunological events of OIT. We found that in mice that completed OIT successfully, desensitized mast cells (MCs) showed functionally beneficial alterations, such as increased induction of regulatory cytokines and enhanced expansion of regulatory T cells. Importantly, these regulatory-T-cell-mediated inhibitions of allergic responses were dramatically decreased in mice lacking OIT-induced desensitized MC. Collectively, these findings show that the desensitization process modulates the activation of MCs, leading directly to enhanced induction of regulatory-T-cell expansion and promotion of clinical allergic unresponsiveness. Our results suggest that efficiently inducing regulatory MCs is a novel strategy for the treatment of allergic disease.

DOI： 10.1038/s41385-020-00358-3

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Background: About one-half of all patients with chronic spontaneous urticaria have low or less reactivity of the basophils to FcεRI stimulation. However, the differences in the clinical characteristics between patients who show normal and attenuated basophil reactivities to FcεRI stimulation are still unclear. Furthermore, it also remains unknown as to what factors induce the poor reactivity of basophils to FcεRI stimulation. Objective: The aim of the study is to investigate the differences in the clinical characteristics between patients who show normal and attenuated basophil reactivities to FcεRI stimulation. Methods: We compared the clinical characteristics, including the autologous serum skin test-positive rates, serum concentrations of anti-IgE and anti-FcεRIα autoantibodies, and the FcεRI-crosslinking ability of these autoantibodies between patients with a negative basophil activation test (BAT) (≤10% CD203chigh basophils, n = 9) and positive BAT (>10% CD203chigh basophils, n = 13). We also monitored the changes in the 7-day urticaria activity scores after treatment with omalizumab, as compared to the score at the baseline, between the BAT-positive and BAT-negative patients. Results: The BAT-negative patients showed a significantly higher urticaria control test score than the BAT-positive patients (p = 0.01). There were no significant differences in the autologous serum skin test-positive rates, concentrations of anti-IgE and anti-FcεRIα autoantibodies, and the FcεRI-crosslinking ability of these autoantibodies between the 2 groups. After treatment with omalizumab for 35 days, the score decreased to under 15 (corresponding to controlled or mild chronic spontaneous urticaria) in all of the BAT-negative patients, whereas in 6 out of the 13 BAT-positive patients, the scores remained over 16 (corresponding to moderate or severe chronic spontaneous urticaria). Conclusions: The weak reactivity of basophils to FcεRI stimulation may not be due to the desensitization of basophils by anti-IgE or anti-FcεRIα autoantibodies. The time to response to omalizumab might differ between BAT-negative and BAT-positive patients with chronic spontaneous urticaria.

DOI： 10.5415/apallergy.2020.10.e12

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Background: The upregulation of the cyclooxygenase and lipoxygenase pathways of arachidonic acid is thought to be involved in the development of rheumatoid arthritis. Recently, the presence of specialized pro-resolving lipid mediators in synovial tissues from patients with osteoarthritis has been reported. Objective: To clarify the quantitative and qualitative changes in lipid mediators in the synovium of severe rheumatoid arthritis patients, we compared the profiles of lipid mediators in synovial fluid obtained from patients with severe rheumatoid arthritis and from those with severe osteoarthritis. Methods: We enrolled 18 patients with rheumatoid arthritis and 26 patients with osteoarthritis. All the patients had undergone total knee replacement surgery. Synovial fluid samples had been obtained during the surgery. Lipid profiling in the synovial fluid from these patients was performed using liquid chromatography-tandem mass spectrometry/mass spectrometry. Results: Among the 150 oxidized fatty acids examined so far, 119 were substantially detected in synovial fluid from the patients. Not only the concentrations of pro-inflammatory lipid mediators such as prostaglandins and leukotrienes, but also those of specialized pro-resolving lipid mediators such as lipoxins, resolvins, and protectin D1 were significantly higher in synovial fluid obtained from rheumatoid arthritis patients than from synovial fluid obtained from osteoarthritis patients. Conclusion: The activation of both inflammation and resolution pathways of lipid mediators might be a fatty acid signature in the synovial fluid of patients with severe rheumatoid arthritis. Inflammatory, anti-inflammatory and pro-resolving mediators in synovial fluid could be good biomarkers for differentiating between severe rheumatoid arthritis and severe osteoarthritis.

DOI： 10.5415/apallergy.2020.10.e21

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記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.jaip.2019.11.032

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

BACKGROUND: The reported prevalences of IgG autoantibodies (AAbs) to FcεRIα and IgE in sera from patients with chronic spontaneous urticaria (CSU) have varied, and these AAbs are also often observed in healthy control subjects. Regarding the histamine release activity of purified IgG from patients with CSU, the number of examined patients has been small. Thus, we sought to determine the prevalence and FcεRI crosslinking ability of these AAbs in a large number of patients with CSU and non-atopic control (NC) subjects. METHODS: We compared the concentrations of anti-IgE and anti-FcεRIα AAbs and the abilities of these AAbs to cause FcεRI aggregation in patients with CSU (n = 134) and NC subjects (n = 55) using ELISA and an in vitro elicitation test, respectively. RESULTS: The concentration of anti-IgE AAbs was significantly different between the NC subjects and the CSU patients (P < 0.0001, cutoff value: 0.558 μg/mL), whereas the concentration of anti-FcεRIα AAbs was not. A significant difference in the duration of illness was noted between patients with lower and those with higher concentrations of anti-IgE AAbs relative to the cutoff value. The abilities of anti-IgE AAbs, but not anti-FcεRIα AAbs, to induce FcεRI crosslinking were significantly higher in CSU patients than in NC subjects (P = 0.0106). CONCLUSIONS: In the Japanese population of CSU patients studied, the ability of the anti-IgE AAbs to induce FcεRI crosslinking differed significantly between NC subjects and CSU patients, suggesting the involvement of anti-IgE AAbs in the pathogenesis of CSU in the Japanese population.

DOI： 10.1016/j.alit.2019.01.003

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記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.alit.2018.09.006

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Asthma is one of the most common immunological diseases and is characterized by airway hyperresponsiveness (AHR), mucus overproduction, and airway eosinophilia. Although mouse models have provided insight into the mechanisms by which type-2 cytokines induce asthmatic airway inflammation, differences between the rodent and human immune systems hamper efforts to improve understanding of human allergic diseases. In this study, we aim to establish a preclinical animal model of asthmatic airway inflammation using humanized IL-3/GM-CSF or IL-3/GM-CSF/IL-5 Tg NOD/Shi-scid-IL2rγnull (NOG) mice and investigate the roles of human type-2 immune responses in the asthmatic mice. Several important characteristics of asthma - such as AHR, goblet cell hyperplasia, T cell infiltration, IL-13 production, and periostin secretion - were induced in IL-3/GM-CSF Tg mice by intratracheally administered human IL-33. In addition to these characteristics, human eosinophilic inflammation was observed in IL-3/GM-CSF/IL-5 Tg mice. The asthmatic mechanisms of the humanized mice were driven by activation of human Th2 and mast cells by IL-33 stimulation. Furthermore, treatment of the humanized mice with an anti-human IL-13 antibody significantly suppressed these characteristics. Therefore, the humanized mice may enhance our understanding of the pathophysiology of allergic disorders and facilitate the preclinical development of new therapeutics for IL-33-mediated type-2 inflammation in asthma.

DOI： 10.1172/jci.insight.121580

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記述言語：英語  

BACKGROUND: Although rodent decidual mast cells (MCs) reportedly play an important role in implantation and placenta formation, the characterization of human decidual MCs has been not well clarified. The aims of this study were to investigate the distribution and characteristics of MCs in human decidua and to establish a culture system for decidua-derived MCs. METHODS: Decidual tissues were obtained from patients who underwent a legal elective abortion (6th week to 9th week of pregnancy), and decidual MCs were enzymatically dispersed. Cultured decidua-derived MCs were generated by culturing decidual cells with stem cell factor. An ultrastructural analysis of primary decidual MCs and cultured decidua-derived MCs was performed using a transmission electron microscope. Receptor and protease expression was analyzed using FACS. Histamine released from MCs was measured using enzyme immune assays. RESULTS: A larger proportion of tryptase positive(+) MCs in decidua was present on the maternal side. Both enzymatically dispersed decidual MCs and cultured decidua-derived MCs showed an FcεRIα+Kit+tryptase+chymase+ phenotype. Their granules contenting particles exhibited variable amounts of electron-lucent space separating electron-dense particles. Both enzymatically dispersed decidual MCs and cultured decidua-derived MCs released comparable amounts of histamine following FcεRI aggregation. CONCLUSIONS: The isolation method for MCs from decidua during early pregnancy and the culture system for decidua-derived MCs may enable the roles of decidual MC during pregnancy to be explored.

DOI： 10.1016/j.alit.2018.05.001

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記述言語：英語  

BACKGROUND: Neural pathways are thought to be directly involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). Although synovial mast cells (MCs) are activated by substance P (SP), the role of MCs in neural pathways in RA remains unknown. The aims of this study were to investigate 1) whether tachykinins are produced by synovial MCs and whether production differs in RA and osteoarthritis (OA) patients, and 2) what is the responsible receptor for SP in synovial MCs. METHODS: Synovial tissues were obtained from patients with RA or OA undergoing joint replacement surgery. Cultured synovium-derived MCs were generated by culturing dispersed synovial cells with stem cell factor. SP expression was investigated using immunofluorescence and enzyme immunoassays. Mas-related gene X2 (MrgX2) expression was reduced in human MCs using a lentiviral shRNA silencing technique. RESULTS: SP expression was localized around the cell membrane in 41% (median) of the MCs in synovium from RA but in only 7% of that from OA, suggesting the activation of MCs. Synovial MCs expressed tachykinin (TAC) 1 mRNA, the expression of which was upregulated by the aggregation of FcɛRI or the addition of aggregated IgG. However, the released SP appeared to be rapidly degraded by MC chymase. Synovial MCs were activated with SP through MrgX2 to release histamine without producing proinflammatory cytokines. CONCLUSIONS: Activated synovial MCs may rapidly degrade SP, which may downregulate the SP-mediated activation of synoviocytes in RA. On the other hand, SP activates MCs to induce inflammatory mediators, suggesting the dual regulation of SP-mediated inflammation by MCs in RA.

DOI： 10.1016/j.alit.2017.03.002

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

It has been reported that splenic immune responses play pivotal roles in the development of allergic diseases; however, the precise role of the spleen remains unclear. Herein, we demonstrated a novel role of the spleen in the pathogenesis of food allergy (FA). We found that mast cells (MCs) developed from progenitor cells present in spleen during an antigen-specific T-cell response in vitro. In a Th2 response-mediated FA model, significant expansion of MCs was also observed in spleen. The incidence of allergic diarrhea was profoundly reduced in splenectomized mice, whereas adoptive transfer of in vitro-induced splenic MCs into these mice restored allergic symptoms, suggesting that the splenic MCs functioned as the pathogenic cells in the development of FA. The in vitro-generated MCs required not only IL-3 but also IFN-γ, and treatment of FA-induced mice with anti-IFN-γ antibody suppressed expansion of MCs in spleen as well as diarrhea development, highlighting that IFN-γ in the spleen orchestrated the development of FA, which was followed by a Th2 response in the local lesion. Overall, we propose that the role of the spleen in the development of FA is to provide a unique site where antigen-specific T cells induce development of pathogenic MCs.

DOI： 10.1093/intimm/dxx005

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Kit is a receptor-type tyrosine kinase found on the plasma membrane. It can transform mast cells through activating mutations. Here, we show that a mutant Kit from neoplastic mast cells from mice, Kit(D814Y), is permanently active and allows cells to proliferate autonomously. It does so by activating two signalling pathways from different intracellular compartments. Mutant Kit from the cell surface accumulates on endolysosomes through clathrin-mediated endocytosis, which requires Kit's kinase activity. Kit(D814Y) is constitutively associated with phosphatidylinositol 3-kinase, but the complex activates Akt only on the cytoplasmic surface of endolysosomes. It resists destruction because it is under-ubiquitinated. Kit(D814Y) also appears in the endoplasmic reticulum soon after biosynthesis, and there, can activate STAT5 aberrantly. These mechanisms of oncogenic signalling are also seen in rat and human mast cell leukemia cells. Thus, oncogenic Kit signalling occurs from different intracellular compartments, and the mutation acts by altering Kit trafficking as well as activation.

DOI： 10.1038/ncomms6715

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J-GLOBAL

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本大学医学部  

ヒトマスト細胞からIgE依存性の刺激で特異的に分泌される細胞外小胞内のmiR103a-3pがILC2に取り込まれ,Protein arginine methyltransferase 5(PRMT5)の発現を下げることによってGATA3のアルギニン残基の脱メチル化を起こし,IL-33存在下の2型自然リンパ球(group 2 innate lymphoid cell:ILC2)においてIL-5 mRNA発現を増強し,IL-5産生を増加させることを見出した。これによって好酸球性炎症を増悪されることが示唆された。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)北隆館  

細胞の機能は外的な刺激を受け,細胞内で情報伝達が行われた後,遺伝子発現が起こる。遺伝子発現は,まずmessenger RNA(mRNA)の転写が起こり,そのmRNAは,タンパク質へと翻訳され,細胞の刺激に対する応答が成立する。mRNAの発現制御は,タンパク質に翻訳されないmicroRNAと呼ばれる22個の塩基が配列からなる核酸で制御されている。アレルギー炎症の主役となる免疫細胞もその特徴的な機能と役割を果たす際に,遺伝子発現が起きている。免疫細胞でもmicroRNAによる遺伝子発現制御は,細胞の機能を発揮する上で重要であることが知られている。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本整形外科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本整形外科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本皮膚科学会-西部支部  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本皮膚科学会-西部支部  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本皮膚科学会-西部支部  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本皮膚科学会-西部支部  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本大学医学部  

重症喘息,重症慢性特発性蕁麻疹および重症花粉症患者に対してomalizumabがわが国で使用されているが,投与中の薬剤減量の目安となるbiomarkerは存在せず年余に渡り投与されている。既に私達は,omalizumabの投与中の薬剤減量の目安となるbiomarkerであるfree IgE値の測定系を実験室レベルで確立しており,今回さらに感度が5倍高く安定した測定系(コンパニオン診断薬)を確立させた。今後omalizumabによる治療効果と治療後の血清free IgE値との関係を明らかにすることによって治療効果が有効となるfree IgE値が明らかとなり重症喘息,重症慢性特発性蕁麻疹および重症花粉症患者へのomalizumab投与量を減らすことができ,患者の負担額と副作用の頻度が減少できると思われる。(著者抄録)

J-GLOBAL

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床免疫学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床免疫学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

CiNii Books

CiNii Research

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

J-GLOBAL

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

J-GLOBAL

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本整形外科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本整形外科学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本整形外科学会  

J-GLOBAL

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本整形外科学会  

J-GLOBAL

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

J-GLOBAL

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2021&ichushi_jid=J01316&link_issn=&doc_id=20210709230015&doc_link_id=10.14894%2Ffaruawpsj.57.7_670&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.14894%2Ffaruawpsj.57.7_670&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)北隆館  

細胞外小胞は、ほとんど全ての細胞が遊離する。元来、生体にとって意味をなさないとされていたが、この小胞内には核酸やタンパク質などが梱包されており、受け取った細胞の機能などを制御することが明らかにされてから急速に研究が進んできた。本稿では、IgE依存性のアレルギー炎症の中心的な役割を担うマスト細胞が遊離する細胞外小胞について解説したい。また、細胞外小胞は、エクソソーム(直径:50〜150nm)やマイクロベシクル(直径:200〜1000nm)などの小胞の総称である(図1)。分離の技術等により細胞外小胞を区別できない報告もあるため、本稿では細胞外小胞と表記する。(著者抄録)

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J-GLOBAL

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本大学医学部  

マスト細胞(Mast Cells:MCs)と2型自然リンパ球(Group 2 innate lymphoid cells:ILC2)は、アレルギー症状の惹起のみならず、アレルギー症状の増悪化に重要な役割を果たしている。細胞が遊離する細胞外小胞(Extracellular Vesicles:EVs)は、microRNA(miRNA)やタンパク質を内包し、受け手側の細胞の表現系や機能を制御することが明らかにされ、細胞間相互作用の新たな様式として注目されている。しかしながら、MCsとILC2の細胞間において、EVsを介する相互作用はまだ知られていない。今回我々は、IgE依存性に活性化したマスト細胞から遊離されたEVsが、IL-33刺激によるILC2からの2型サイトカインのIL-5の産生を有意に増強させることを見出した。このEVsには、miR103a-3pの発現が特異的に増加していた。このmiR103a-3pは、ILC2内で、protein arginine methyltransferase protein 5(PRMT5)の発現を抑制し、転写因子のGATA3の脱メチル化を促進することでIL-5産生を増強していた。さらに、アトピー性皮膚炎患者の血清EVs中のmiR103a-3pの発現は、アレルギー素因のない健常人と比較して有意に高かった。したがって、IgE依存性に活性化したマスト細胞から遊離されるEVsは、IL-5産生を増強させ、好酸球性炎症を増悪化させていることが示唆された。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本大学医学部  

1.整形外科領域 変形性関節症(OA)患者と比較すると、関節リウマチ(RA)患者滑液中では、炎症性脂質メディエーターも抗炎症性の脂質メディエーターも高値であった。炎症の増悪が抗炎症性脂質メディエーターも増加させている可能性が示唆された。これら脂質メディエーターの中で5-HETE、12-HETE、8,9-EET、LXA4、PD1、12-HEPE、4-HDoHEおよび17-HdoHEは、RAとOAを区別するバイオマーカーとなることが示唆された。2.皮膚科領域 慢性特発性蕁麻疹(CSU)患者では、血漿中の炎症性脂質メディエーターである5-HETEおよびLTE4が健常人(NC)と比較し有意に高値である一方で、抗炎症性脂質メディエーターであるLXA4、PD1およびRVD2が有意に低値であった。炎症性脂質メディエーターの上昇だけでなく抗炎症性脂質メディエーターの低下による炎症収束機能の異常がCSUの病態に関与している可能性が示唆された。また、12-HETEとLXA4においては、CSUの重症度と有意な相関関係を認め、重症度を決定する有用なバイオマーカーになる可能性が示唆された。3.血液膠原病内科領域 (1)血管内B細胞リンパ腫(IVL)ではMYCの高発現が予後不良の原因である可能性がある。(2)免疫系ヒト化HLA-DR4 transgenic NOD/Shi-scid, IL-2Rγnullマウスを用いて、新たなxeno-graft versus host diseaseモデルを作成した。4.呼吸器内科領域気管支喘息は、いまだに不明な点が多く、現行の治療に抵抗性を示す重症患者も少なくない。新規治療薬となる標的分子や新たな病態解明について研究を行なっている。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本大学医学部  

一部の慢性特発性蕁麻疹患者血清中にはIgEに対する自己抗体(抗IgE抗体)あるいは高親和性IgE受容体(Fce RI)α鎖に対する自己抗体(抗α鎖抗体)が存在することが報告されているが,これら自己抗体によるマスト細胞活性化能は明らかにされていない。さらに,これら自己抗体のマスト細胞活性化能と臨床症状との関連性は不明である。そこで,CSU患者の抗IgE抗体,抗α鎖抗体のマスト細胞活性化能と臨床的特徴の関連性およびその役割を調べることを第一の目的とした。ウイルス感染は,喘息発作の誘因であり喘息の難治例では,感染型喘息も多く,ウイルス感染はその重要な誘因である。そこでRSウイルスによるヒトマスト細胞の活性化機序を明らかにすることを第二の目的とした。慢性特発性蕁麻疹患者群の抗IgE抗体の濃度およびマスト細胞活性化能は,健常コントロール群と比較して有意に高値であり,慢性特発性蕁麻疹の病態に関与していることが示唆された。マスト細胞にRSVを曝露すると,おそらくRSVがマスト細胞に接着し,これによってIgE依存性のIL-8産生を増強させた。従ってRSVによる急性細気管支炎罹患時にアレルゲンに曝露されると気道炎症が増強されることが示唆された。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本大学医学部  

1.整形外科分野変形性関節症患者と関節リウマチ患者滑液中の脂質メディエーターを網羅的に比較すると,関節リウマチ患者では,炎症性脂質メディエーターも抗炎症性の脂質メディエーターも有意に高値であり,炎症の増悪が抗炎症性脂質メディエーターも増加させている可能性が示唆された。2.皮膚科分野CSUにおけるシクロスポリンの治療反応性のバイオマーカーとして自己血清皮内テスト(ASST)が陽性であること,血清IgE値が低値であることが示唆された。3.血液膠原病内科分野(1)MHCマウスにヒトHLA-DR4陽性造血幹細胞を移植し,作製した免疫系ヒト化MHCマウスでのGVHDモデルを作成した。(2)特徴的な染色体転座を有するALL細胞の解析によりZNF362/MAML3という新たなキメラ遺伝子が同定された。4.呼吸器内科分野気管支喘息は,いまだに不明な点が多く,現行の治療に抵抗性を示す重症患者も少なくない。新規治療薬となる標的分子や新たな病態解明について研究を行なっている。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本大学医学部  

一部の慢性特発性蕁麻疹患者血清中にはIgEに対する自己抗体(抗IgE抗体)あるいは高親和性IgE受容体(Fce RI)α鎖に対する自己抗体(抗α鎖抗体)が存在することが報告されているが,これら自己抗体によるマスト細胞活性化能は明らかにされていない。さらに,これら自己抗体のマスト細胞活性化能と臨床症状との関連性は不明である。そこで,CSU患者の抗IgE抗体,抗α鎖抗体のマスト細胞活性化能と臨床的特徴の関連性およびその役割を調べることを第一の目的とした。ウイルス感染は,喘息発作の誘因であり喘息の難治例では,感染型喘息も多く,ウイルス感染はその重要な誘因である。そこでRSウイルスによるヒトマスト細胞の活性化機序を明らかにすることを第二の目的とした。慢性特発性蕁麻疹患者群の抗IgE抗体の濃度およびマスト細胞活性化能は,健常コントロール群と比較して有意に高値であり,慢性特発性蕁麻疹の病態に関与していることが示唆された。マスト細胞にRSVを曝露すると,おそらくRSVがマスト細胞に接着し,これによってIgE依存性のIL-8産生を増強させた。従ってRSVによる急性細気管支炎罹患時にアレルゲンに曝露されると気道炎症が増強されることが示唆された。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本大学医学部  

1.整形外科分野 関節リウマチ(RA)のマスト細胞が免疫複合体の刺激によって過剰なPGD2を産生することにより、RAの炎症を制御している可能性が示唆された。2.皮膚科分野 慢性特発性じん麻疹におけるシクロスポリンの治療反応性のバイオマーカーとして自己血清皮内テスト(ASST)が陽性であること、血清IgE値が低値であることが示唆された。3.血液膠原病内科分野 DsatinibはNK細胞のJAK-STAT経路を活性化しperforin発現を更新させる。HLA-DR-0405(+)NOGマウスのEBV感染びらん性関節炎発症を試みた。4.呼吸器内科分野 気道上皮バリア形成初期におけるウイルス感染が上皮バリアの脆弱化を惹起することを証明した。また、特発性肺線維症の新規バイオマーカーとして抗UBE2T抗体を同定した。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本大学医学部  

1.OAおよびRA患者の滑膜組織マスト細胞はIL-17Aの主要な産生細胞でないことを確認した。2.ヒト妊娠初期脱落膜マスト細胞および培養脱落膜マスト細胞のプロテアーゼの発現パターンは、tryptasehighchymaselowのMCTCタイプであり、ヒスタミン産生能を有していた。3.慢性特発性蕁麻疹患者の血清において、抗FcεRIα鎖自己抗体および抗IgE自己抗体はFcεRIを架橋する能力を有していることから、慢性特発性蕁麻疹の病態に関与していることが示唆される。4.ヒトEBV感染hu-NOGマウスでは、EBV感染によりB細胞にヒトRANKL発現が誘導され、ヒト破骨細胞の分化および活性化が異常亢進し、関節に骨びらんを形成することが示唆された。5.Liquid covered cultureしたヒト気管支上皮細胞と気道上皮前駆細胞である基底細胞株VA10をdsRNA、ATPで刺激した結果、コントロールと比較してTrans Electric Resistanceを減弱させ、傍細胞透過率を増加させた。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本生殖免疫学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本細胞生物学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：AMER ASSOC IMMUNOLOGISTS  

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記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：LIPPINCOTT-RAVEN PUBL  

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