2024/02/02 更新

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オリカサ チトセ
折笠 千登世
ORIKASA CHITOSE
所属
医学部 形態解析研究室 准教授
職名
准教授
プロフィール
「脳と行動」をテーマに養育行動を制御する神経基盤の解明をめざして研究に取り組んでいます。
外部リンク

学位

  • 農学博士 ( 東京大学 )

研究キーワード

  • 脳の性分化

  • げっ歯類

  • 母性行動

  • 視索前野

  • 室傍核

  • オキシトシン

  • 視床下部外側野

  • MCH

研究分野

  • ライフサイエンス / 神経科学一般

  • ライフサイエンス / 基盤脳科学

経歴

  • 日本医科大学 形態解析研究室   准教授

    2021年4月 - 現在

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  • 日本医科大学   生体機能制御学部門   准教授

    2016年4月 - 2021年3月

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  • 日本医科大学   生体機能制御学部門   講師

    2014年4月 - 2016年3月

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  • 日本医科大学   システム生理学講座   講師

    2010年4月 - 2014年3月

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  • 日本医科大学   生理学第一講座   助教

    2007年4月 - 2010年3月

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  • 日本医科大学   生理学第一講座   助手

    1995年4月 - 2007年3月

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論文

  • 養育行動神経回路とその機能 招待

    折笠千登世

    月刊細胞ー変貌する行動生物学ー   55 ( 8 )   81 - 85   2023年7月

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    担当区分:筆頭著者  

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  • Social network plasticity of mice parental behavior. 招待 査読

    Chitose Orikasa

    Frontiers in Neuroscience, section Neuroendocrine Science.   16   882850 - 882850   2022年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fnins.2022.882850.

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  • Neural Contributions of the Hypothalamus to Parental Behaviour 招待 査読

    Chitose Orikasa

    International Journal of Molecular Sciences   22 ( 13 )   6998 - 6998   2021年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Parental behaviour is a comprehensive set of neural responses to social cues. The neural circuits that govern parental behaviour reside in several putative nuclei in the brain. Melanin concentrating hormone (MCH), a neuromodulator that integrates physiological functions, has been confirmed to be involved in parental behaviour, particularly in crouching behaviour during nursing. Abolishing MCH neurons in innate MCH knockout males promotes infanticide in virgin male mice. To understand the mechanism and function of neural networks underlying parental care and aggression against pups, it is essential to understand the basic organisation and function of the involved nuclei. This review presents newly discovered aspects of neural circuits within the hypothalamus that regulate parental behaviours.

    DOI: 10.3390/ijms22136998

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  • Regulation of Morphological and Functional Aspects of Sexual Dimorphism in the Brain 招待 査読

    Chitose Orikasa

    Phycoendocrinology; Oxytocin and Health [Working Title]   2021年4月

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    掲載種別:論文集(書籍)内論文   出版者・発行元:IntechOpen  

    Sexual dimorphism of the adult brain regulates sex-dependent functions including reproductive and neuroendocrine activities in rodents. It is determined by sex steroid hormones during a critical perinatal period in female and male rodents. Sex steroids act on each nuclear receptor in the brain and control different physiological and neuroendocrine functions and behaviors. Several regions of the brain show evident morphological sex differences that are involved in their physiological functions. This review addresses and focuses largely on the role of sex-dependent differences in the brain, and their crucial functions in animal models. Particularly, recent intriguing data concerning the diversity of neuronal functions and sexual dimorphism are discussed.

    DOI: 10.5772/intechopen.97470

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  • Involvement of MCH‑oxytocin neural relay within the hypothalamus in murine nursing behavior 査読

    Yoko Kato, Harumi Katsumata, Ayumu Inutsuka, Akihiro Yamanaka, Tatsushi Onaka, Shiro Minami, Chitose Orikasa

    Scientific Reports   11   3348   2021年1月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-021-82773-5

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  • Oxytocin is indispensable for conspecific-odor preference and controls the initiation of female, but not male, sexual behavior in mice. 査読

    Dhungel S, Rai D, Terada M, Orikasa C, Nishimori K, Sakuma Y, Kondo Y

    Neuroscience Research   148   34 - 41   2019年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.neures.2018.11.008

    PubMed

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  • Vomeronasal signal deficiency enhances parental behavior in socially isolated male mice 査読

    Chitose Orikasa, Yasuhiko Kondo, Harumi Katsumata, Misao Terada, Toshio Akimoto, Yasuo Sakuma, Shiro Minami

    PHYSIOLOGY & BEHAVIOR   168   98 - 102   2017年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD  

    We previously reported that social isolation promotes parental care in sexually naive male mice. This effect was blocked by exposure to chemosensory and auditory social signals derived from males in an adjacent compartment. In the present study, we examined whether the chemosensory signals detected in the vomeronasal organ (VNO) are involved in parental behavior by using mice deficient for a VNO-specific ion channel (Trpc2(-/-))and thus impaired in VNO-input signaling. We housed virgin homozygous Trpc2(-/-) and heterozygous Trpc2(+/-) males for 3 weeks during puberty (5-8 weeks old) alone or in groups of 3-5 males. At 8 weeks of age, the mice were placed with three pups in an observation cage and tested for parental behavior. The Trpc2(-/-) males housed under isolated conditions spent significantly longer in the vicinity of pups than did the Trpc2(-/-) males than had been group housed, whereas no isolation effect was observed in heterozygous Trpc2(+/-) males. Both Trpc2 knockout and isolation housing significantly increased the time males spent licking pups and crouching (arched back posture over pups to enable nursing), whereas only isolation housing increased the incidence of retrieval behavior. These results demonstrated that social signals transmitted not only through the VNO but also from other modalities, independent of each other, suppress the expression of parental behavior during puberty in sexually naive males. (C) 2016 Elsevier Inc All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.physbeh.2016.11.004

    Web of Science

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  • Social isolation prompts maternal behavior in sexually naïve male ddN mice. 査読

    Orikasa C, Nagaoka K, Katsumata H, Sato M, Kondo Y, Minami S, Sakuma Y

    Physiology & behavior   151   9 - 15   2015年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.physbeh.2015.07.007

    Web of Science

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  • 脳における性差研究の現在 (特集 性差と脳)

    折笠 千登世, 佐久間 康夫

    生物科学   62 ( 4 )   194 - 202   2011年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本生物科学者協会  

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  • Similar numbers of neurons are generated in the male and female rat preoptic area in utero 査読

    Chitose Orikasa, Yasuhiko Kondo, Sumiko Usui, Yasuo Sakuma

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68 ( 1 )   9 - 14   2010年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

    The birth date of neurons comprising the sexually dimorphic nucleus of the rat preoptic area (SDN-POA) was determined by bromodeoxyuridine (BrdU) injections at a prescribed time during the embryonic period. Calbindin immunostaining was used as a marker to identity the SDN-POA The animals were bred from dams injected with BrdU on days 14, 16 or 18 of pregnancy (fertilization defined as day 1). On day 15 after birth (PD). all offspring were euthanized and brain sections were prepared for histology. Neurogenesis in the SDN-POA began around embryonic day (ED) 14 and culminated on ED 18, whereas the preoptic neurons surrounding the SDN-POA generated earlier than did those of the SDN-POA. Although the SDN-POA was significantly larger in males than in females at PD 15, the total numbers of neurons comprising the SDN-POA were not significantly different between sexes. Similar aggregates of somatostatin mRNA-positive cells in the central portion of the SDN-POA were observed in both sexes at PD8. On PD15, the aggregates became scattered in males, whereas the aggregates in females remained congested These data suggest that sexual dimorphism in the SDN-POA results from male-specific postnatal radial spreading of cells rather than cell proliferation during embryonic neurogenesis. (C) 2010 Elsevier Ireland Ltd and the Japan Neuroscience Society. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.neures.2010.05.008

    Web of Science

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  • Estrogen Configures Sexual Dimorphism in the Preoptic Area of C57BL/6J and ddN Strains of Mice 査読

    Chitose Orikasa, Yasuo Sakuma

    JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY   518 ( 17 )   3618 - 3629   2010年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-LISS  

    Immunohistochemistry using a calbindin D28k antibody revealed a marked sex difference in neuronal distribution in the central portion of the medial preoptic area in C57BL/6J and ddN strains of mice when the animals were sacrificed on D65 (D1 = the day of birth). Male mice had a distinct ellipsoidal cell aggregate, whereas females lacked such a structure. This sex difference was not observed in Nissl-stained sections. Co-localization of calbindin D28k and the neuron-specific nuclear protein NeuN confrmed that the cells in the aggregate were neurons. The aggregates were larger in males than in females in both strains. When observed on D65, males orchidectomized on D1 had smaller aggregates. However, daily injections of 2 mu g estradiol benzoate through D1-D5 as well as a single injection of 100 mu g testosterone propionate on D1 enlarged the aggregates in females, but a single injection of 100 mu g dihydrotestosterone on D1 had no effect on the female phenotype. Similar endocrine manipulations had no effects in adult animals of both sexes. Thus, the calbindin-immunoreactive cell aggregates in the preoptic area of C57BL/6J and ddN mice are homologous to the sexually dimorphic nucleus of the rat preoptic area in terms of the morphology and sex steroid-dependent organization. J. Comp. Neurol. 518:3618-3629, 2010. (C) 2010 Wiley-Liss, Inc.

    DOI: 10.1002/cne.22419

    Web of Science

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  • Sex steroids and the establishment of the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area 査読

    Chitose Orikasa, Yasuo Sakuma

    NEUROSCIENCE RESEARCH   65   S12 - S12   2009年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

    DOI: 10.1016/j.neures.2009.09.1540

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  • Transient transcription of the somatostatin gene at the time of estrogen-dependent organization of the sexually dimorphic nucleus of the rat preoptic area 査読

    Chitose Orikasa, Yasuhiko Kondo, Yasuo Sakuma

    ENDOCRINOLOGY   148 ( 3 )   1144 - 1149   2007年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ENDOCRINE SOC  

    In situ hybridization detected a transient, sex-specific transcription of somatostatin gene in the central part of the rat medial preoptic nucleus, which coincides with the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area (SDN-POA), during, but not after, the establishment of sex difference. On postnatal d 1 (day of birth), somatostatin mRNA was detected in the SDN-POA of both sexes. On d 8 through 35, the area of somatostatin mRNA-positive cells was significantly larger in males than in females. In males the area attained its maximum size on d 15 and diminished gradually thereafter. In females the area did not change in size during this period. On d 60 expression of somatostatin mRNA was low and not different between sexes. Throughout the observed period, Nissl staining and calbindin immunohistochemistry enabled visualization of the typical SDN-POA in the same region. As with Nissl staining and calbindin immunohistochemistry, somatostatin mRNA hybridization on d 15 revealed a reversal of the sexual dimorphism in the size of the SDN-POA in males that had been neonatally orchidectomized or females given estrogen as pups, showing that sex steroid milieu during the organizational period determines the area occupied by somatostatin mRNA-positive cells. Sex-specific, transient transcription of the somatostatin gene may causally relate to the estrogen-dependent organization of the SDN-POA.

    DOI: 10.1210/en.2006-1214

    Web of Science

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  • ラット脳に発現するエストロゲン受容体βの性差と機能

    折笠 千登世, 佐久間 康夫, 林 しん治

    京都府立医科大学雑誌   114 ( 6 )   347 - 358   2005年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:京都府立医科大学  

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  • エストロゲン受容体βの発現における性差 (特集 基礎脳科学が明かす脳の性) -- (性ホルモン受容体の脳内分布)

    折笠 千登世, 佐久間 康夫

    性差と医療   2 ( 2 )   161 - 165   2005年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:じほう  

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  • Sex and region-specific regulation of oestrogen receptor in the rat hypothalamus 査読

    C Orikasa, Y Sakuma

    JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY   16 ( 12 )   964 - 969   2004年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BLACKWELL PUBLISHING LTD  

    Sexual dimorphism in the expression of oestrogen receptor (ER)beta mRNA and protein was characterized in the rostral forebrain of the rat and its dependence on the neonatal endocrine environment was revealed. We present novel data demonstrating, in gonadectomized adult rats, that the amount of oestrogen caused a significant reduction in the number of ERbeta messages and protein in the ventromedial nucleus in both sexes, but no such effects were detected in the preoptic area or the amygdala. in gonadectomized females, more so than in males, the ventromedial nucleus of the adult rat contained a significantly larger number of ERbeta-positive neurones both in terms of ERbeta mRNA and protein. in the juvenile rat on day 14, sex difference in ERbeta expression was already observed in the ventromedial nucleus. Treatment of neonatal females with oestrogen from days 1-10 or neonatal orchidectomy of males reversed the sex difference in the ventromedial nucleus when observed on day 14, showing that the neonatal presence of oestrogen had caused irreversible masculinization of this structure. Our results suggest that sex-specific expression of ERbeta is patterned by perinatal hormone exposure: down-regulation of ERbeta caused by oestrogen in a region-specific manner.

    DOI: 10.1111/j.1365-2826.2004.01254.x

    Web of Science

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  • Possible involvement of preoptic estrogen receptor beta positive cells in luteinizing hormone surge in the rat 査読

    C Orikasa, Y Sakuma

    DOMESTIC ANIMAL ENDOCRINOLOGY   25 ( 1 )   83 - 92   2003年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE INC  

    The anteroventral periventricular nucleus (AVPV) of the preoptic area has been implicated in the induction of spontaneous ovulation. In the AVPV, we found a striking sex difference in the distribution of estrogen receptor (ER) positive cells. In females, a significantly larger number of ER mRNA-positive cells were visualized than in males using in situ hybridization in the most medial part of the AVPV next to the ependymal lining of the third ventricle. In males, the labeled cells were dispersed into more lateral region. Immunohistochemistry revealed a similar sexual dimorphism in the ER protein. The dimorphism persisted from Day 7 to Day 60. Orchidectomy of male neonates or estrogen treatment of female pups had reversed the brain phenotype when examined on Day 14. No gross sex difference was detected in the pattern of ER expression in the medial preoptic nucleus and the bed nucleus of the stria terminals. Estrogen receptor immunoreactive cells co-localization in 83% of ER mRNA positive cells in the AVPV of adult females. Infusion of an ER antisense oligonucletide into the third ventricle resulted in a significantly longer period of successive vaginal estrus and 50% reduction in the number of ER-immunoreactive cells in the AVPV. These findings suggest an important role of ER AVPV in the female-typical estrogen-dependent induction of the luteinizing hormone surge. (C) 2003 Elsevier Science Inc. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/S0739-7240(03)00047-X

    Web of Science

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  • Sex difference in the expression and regulation of nitric oxide synthase gene in the rat preoptic area 査読

    T Ishihara, C Orikasa, T Araki, Y Sakuma

    NEUROSCIENCE RESEARCH   43 ( 2 )   147 - 154   2002年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI IRELAND LTD  

    Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) mRNA-positive cells were visualized by non-isotopic in situ hybridization histochemistry in the organum vasculosum of the lamina terminalis (OVLT) and the preoptic area (POA) in gonadectomized juvenile female and male rats. In the rostral POA (rPOA) at the level of the anteroventral periventricular nucleus, nNOS mRNA-positive cells were distributed in an inverted V-shaped area over the third ventricle and were in close proximity to cell bodies of gonadotropin-releasing hormone (GnRH)-immunoreactive neurons. In the caudal POA (cPOA) at the level of the medial preoptic nucleus, no topological association existed between GnRH and nNOS. Throughout the rPOA, both the number and the area of nNOS mRNA positive cells were significantly larger in the gonadectomized females than in the gonadectomized males. Treatment with estradiol for 2 days, followed by progesterone in the next morning, which caused an increase in serum luteinizing hormone 6 h later, induced a significant reduction of the nNOS mRNA expression in the rPOA in the female but not in the male rat at the time of sacrifice. In the OVLT and the cPOA, ovarian steroids had no effect on nNOS mRNA expression of both sexes. The results indicate that nNOS mRNA expression in the rPOA is sexually dimorphic and regulated by ovarian steroids in a sex specific manner. (C) 2002 Elsevier Science Ireland Ltd and the Japan Neuroscience Society. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/S0168-0102(02)00025-1

    Web of Science

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  • Sexually dimorphic expression of estrogen receptor beta in the anteroventral periventricular nucleus of the rat preoptic area: Implication in luteinizing hormone surge 査読

    C Orikasa, Y Kondo, S Hayashi, BS McEwen, Y Sakuma

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   99 ( 5 )   3306 - 3311   2002年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATL ACAD SCIENCES  

    Striking sex difference was detected in the expression of estrogen receptor (ER) 0 mRNA and protein by nonisotopic in situ hybridization and immunohistochemistry in the anteroventral periventricular nucleus (AVPV) of the rat preoptic area. In females more than in males, a significantly larger number of ERbeta mRNA-positive cells were visualized in the medial-most portion of the AVPV within 50 mum from the ependymal lining of the third ventricle. Rats of 7, 14, 21, 35, and 60 days of age (d 1 = day of birth) showed the sex difference. Orchidectomy of male neonates or estrogen treatment of female pups reversed the brain phenotype when examined on d 14. In the AVPV of adult females, ERalpha immunoreactivity colocalized in 83% of ER mRNA-positive cells. Tyrosine hydroxylase immunoreactivity colocalized in 18% of ERbeta immunoreactive cells in d 21 females. infusion of an ERbeta antisense oligonucleotide into the third ventricle in the vicinity of the AVPV resulted in significantly longer days of successive estrus and a 50% reduction in the number of ERbeta-immunoreactive cells in the AVPV. These findings provide support for the hypothesis that activation of ERbeta in the AVPV is an important regulatory event in the female-typical induction of luteinizing hormone surge by estrogen.

    DOI: 10.1073/pnas.052707299

    Web of Science

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  • 視床下部エストロゲン受容体と生殖機能

    折笠千登世, 佐久間康夫

    Clinical Neuroscience   10   43 - 46   2001年

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    記述言語:日本語  

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  • Estrogen receptor alpha, but not beta, is expressed in the interneurons of the hippocampus in prepubertal rats: an in situ hybridization study 査読

    C Orikasa, BS McEwen, H Hayashi, Y Sakuma, S Hayashi

    DEVELOPMENTAL BRAIN RESEARCH   120 ( 2 )   245 - 254   2000年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE BV  

    Estradiol is involved in the differentiation and plasticity of hippocampal neurons. In the CA1 region, estrogen treatment increases dendritic spines and synapse density on pyramidal cells. In the adult hippocampus, immunoreactivity for estrogen receptor alpha (ER alpha) has been reported in inhibitory interneurons, but neither in the pyramidal neurons nor in granule cells. Estrogens also mediate aspects of sexual differentiation of the hippocampus. To examine the possibility that an alteration in expression of the two types of estrogen receptors (ER alpha and ER beta) in the hippocampus underlies different roles of estrogen and/or ERs during development and in adult life, we applied non-isotopic, digoxigenin (dig)-labeled, in situ hybridization histochemistry (ISHH) for the both ER forms and examined the distribution pattern of their messages in serial, frontal sections over the postnatal period and in the adult. ER alpha mRNA expression was found scattered throughout the hippocampus especially in the hilar region of the dentate gyrus, and in the strata radiatum and pyramidale in the cornus ammonis at postnatal days (PND) 14, 21 and 35. In the hilus of the dorsal hippocampus, the density of ER alpha-labelled cells was greater in the rostro-medial aspect, while less in the lateral and the caudal region. In the ventral hippocampus the signals for ER alpha mRNA were also found in relatively high density in the hilus. No significant sex difference in distribution and intensity of the ER alpha mRNA positive cells were detected. The hippocampal distribution of ER alpha mRNA expression at PND 14 remained the same on PND 21 and 35 and in adulthood. As reported for adults, ER alpha mRNA signals appear to be in interneurons of the hippocampus but neither in the pyramidal cells nor in the dentate granular cells based on their size and location. In contrast to the result of ER alpha, no clear signals for ER beta mRNA were detected in the hippocampus across all ages examined, whereas they were clearly detected in the hypothalamus. (C) 2000 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/S0165-3806(00)00016-X

    Web of Science

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  • Gender specific responsiveness to stress and glucocorticoids is determined by the prinatal steroid environment and 'reinforced' by gonadal secretion 査読

    Patchev VK, Hayashi S, Orikasa C, Almeid OF

    Stress   3   41 - 54   1999年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • 発育期ラット海馬におけるα型エストロゲン受容体の発現 (第7回性差医学研究会) -- (各科領域における「性差医学」最近の研究)

    折笠 千登世, 佐久間 康夫, 林 しん治

    性差医学   ( 5 )   93 - 98   1999年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:メジカルセンス  

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  • Ontogeny of gender-specific jresponsiveness to stress and glucocorticoids in the rat and its determination by the neonatal gonâdal steroid environment 査読

    Vladimir K. Patchev, Shinji Hayashi, Chitose Orikasa, Osborne F. X. Almeida

    Stress   3 ( 1 )   41 - 54   1999年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Taylor and Francis Ltd.  

    The neuroendocrine response to stress in the rat displays gender-specific characteristics resulting from both sex hormone-dependent organization of jieuroendocrine regulatory mechanisms and the modulatory action of circulating gonadal steroids. To define the role of gonadal steroid-mediated brain differentiation in the emergence of sex-specific differences in pituitary-adrenal function, and the necessity of physiological gonadal secretions for the manifestation of these differences, we examined the ontogeny of diurnal and stress-induced corticosterone (B) secretion, and suppressibility of the latter by dexamethasone (DEX) in intact male and female rats, and in animals that were subject to neonatal manipulations of the gonadal steroid environment (orchidectomy in males and neonatal estrogenization in females). Further, gene expression of corticosteroid receptors (MR and GR), corticotropin-releasing hormone (CRH) and arginine-vasopressin (AVP) under basal conditions, and following adrenalectomy (ADX) and chronic supplementation with high doses of B, were investigated in adult male and female rats, and individuals of both sexes which have been exposed to alterations of the gonadal steroid milieu during early development. The results demonstrate that: i) gender-specific differences in basal and stress-induced adrenocortical secretion are present at birth, but are still maleable by neonatal alterations of the gonadal steroid environment
    ii) gender-specific dichotomy in the sensitivity of the secretory stress response to glucocorticoid feedback becomes fully manifest in adulthood
    Hi) sex differences in basal adrenocortical secretion become fully expressed only in the presence of intact gonads, whereas, once established by the neonatal hormonal milieu, differential sensitivity of the stress response to glucocorticoids persists in the absence of functioning gonads
    iv) neonatal hormone manipulations alter sex-specific characteristics of CRH, AVP, MR and GR gene expression in the brain, and the changes persist in adulthood independently of gonadal secretions
    v) regulation of CRH gene expression by glucocorticoids displays gender-specific patterns which are probably established during the period of sex hormone-dependent brain organization and their manifestation does not require physiological gonadal secretions in adulthood. © 1999 OPA (Overseas Publishers Association) Amsterdam N.V. Published by license under the Gordon and Breach Publishers imprint.

    DOI: 10.3109/10253899909001111

    Scopus

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  • 神経内分泌の観点から見たエストロゲン受容体研究の課題 (シリ-ズ[性を探る]小特集・「下垂体2」)

    折笠 千登世, 林 〔シン〕治

    ヒュ-マンサイエンス   10 ( 2 )   48 - 56   1998年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:早稲田大学人間総合研究センタ-  

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  • Distribution and hormone regulation of estrogen receptor immunoreactive cells in the hippocampus of male and female rats 査読

    NG Weiland, C Orikasa, S Hayashi, BS McEwen

    JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY   388 ( 4 )   603 - 612   1997年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-LISS  

    Estrogen regulates the synaptic plasticity and physiology of the hippocampus as well as learning behaviors that are mediated by the hippocampus. The density of dendritic spines and synapses, the number of N-methyl-D-aspartate (NMDA) binding sites, the levels of NMDA receptor subunit NR1 protein, muscimol binding to the gamma-amino butyric acid (GABA)(A) receptor, and levels of glutamic acid decarboxylase message in the CA1 region of the hippocampus are altered with estrogen treatment. In addition, some of these parameters exhibit sex differences in their response to estrogen treatment. To establish that estrogen can have a direct effect on the hippocampus and to determine whether or not sex differences in estrogen responsiveness are due to sex differences in estrogen receptor (ER) levels, we used immunocytochemistry with the AS409 antibody to map the location of ER-immunoreactive (ER-ir) cells in the hippocampus of male and female rats. We found that (1) the ERs appear to be in interneurons rather than pyramidal or granule cell neurons, (2) ER-ir cells are located in greatest concentration in the hilus of the dentate gyrus and the stratum radiatum of the CA1 region, (3) the density of ER-ir cells exhibits a rostral to caudal gradient in the hilus and the CA1 regions, (4) there are no sex differences in either the number or immunostaining intensity of ER-ir cells in the hippocampus, (5) the ER levels are down-regulated by estrogen in both male and female rats, and (6) the mean intensity of staining for the ER-ir cells in the hippocampus is about 25% of that in the ER-ir cells of the hypothalamus. From this, we can conclude that estrogen can have a direct effect on hippocampal neurons and that any sex differences in estrogen responsiveness is due to something other than sex differences in ER levels or function in the hippocampus. (C) 1997 Wiley-Liss, Inc.

    DOI: 10.1002/(SICI)1096-9861(19971201)388:4<603::AID-CNE8>3.0.CO;2-6

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  • Neural Control of Reproduction: Physiology and Behavior, “Developmental aspects of estrogen receptors in the rat brain Japan

    Hayashi, S. Yokosuka, M, Orikasa, C

    Scientific Societies Press, In Maeda,K. and Tsukamura,H. (eds.)   135 - 152   1997年

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  • 脳の男女差 脳の性分化における性ステロイド受容体の役割

    林しん治, 横須賀誠, 折笠千登世

    Brain Med   8 ( 3 )   265 - 271   1996年9月

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    記述言語:日本語  

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  • Exogenous estrogen acts differently on productionof estrogen receptor in the preoptic area and the mediobasal hypothalamic nuclei in the newborn rat. 査読

    Orikasa, C., Mizuno, K., and Sakuma, Y., Hayashi, S.

    Neuroscience Research   25 ( 3 )   247 - 254   1996年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI IRELAND LTD  

    Expression of the estrogen receptor (ER) in the preoptic area (POA) and the mediobasal hypothalamus (MBH) in newborn female rats was studied by immunohistochemistry (IHC) and in situ hybridization histochemistry (ISHH). The number of ER immunoreactive (ER-IR) cells decreased and expression of ER mRNA was suppressed in the arcuate (ARH) and the ventromedial (VMH) hypothalamic nuclei by daily injections of estradiol benzoate (EB) for ten consecutive days. In contrast, in the POA, expression of ER mRNA was not suppressed by EB treatment, while the ER immunoreactivity and the number of ER-IR cells was decreased by EB treatment. Results of quantification of ER mRNA by reverse transcription-polymerase chain reaction correlated well with results from ISHH: that is: ER mRNA expression decreased in the MBH but not in the POA. Thus, estrogen affects ER gene expression differently in these two brain regions.

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  • EXPRESSION OF ESTROGEN-RECEPTOR IN THE FACIAL NUCLEUS IS SUPPRESSED BY ESTRADIOL, BUT NOT BY TESTOSTERONE, INDICATING A LACK OF REQUIREMENT FOR AROMATIZATION 査読

    C ORIKASA, M YOKOSUKA, S HAYASHI

    BRAIN RESEARCH   693 ( 1-2 )   112 - 117   1995年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE BV  

    The transient expression of estrogen receptor (ER) in the ventromedial subnucleus of the facial nucleus was previously detected in the newborn rat, and the expression of ER molecules was down-regulated by daily injections of estradiol. Here we examined possible involvement of aromatization in this process. ER molecules were measured by immunohistochemistry and in situ hybridization histochemistry after daily injections of testosterone propionate (TP;100 mu g/0.02 ml) and estradiol benzoate (EB; 10 mu g/0.02 ml) in the male pups castrated within 24 h of birth. Daily injections of TP for 5 consecutive days did not suppress ER and ER mRNA in the facial nucleus, while they were both suppressed by daily injections of EB. Moreover, aromatase immunoreactivity was not detected in the facial nucleus of both castrated, TP injected and intact control males at 6 days of age. The present findings therefore suggest that ER molecules expressed transiently in the facial nucleus are not directly involved in masculine sexual differentiation of the brain in newborn rat.

    DOI: 10.1016/0006-8993(95)00723-4

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  • IMPLICATIONS OF ESTROGEN-DEPENDENT BRAIN ORGANIZATION FOR GENDER DIFFERENCES IN HYPOTHALAMO-PITUITARY-ADRENAL REGULATION 査読

    VK PATCHEV, S HAYASHI, C ORIKASA, OFX ALMEIDA

    FASEB JOURNAL   9 ( 5 )   419 - 423   1995年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:FEDERATION AMER SOC EXP BIOL  

    Estrogens, derived from the aromatization of testosterone in the brain, account for sex-specific organization of neural circuits controlling gonadotropin release and sexual behavior. This study examines the possible organizing role of perinatal gonadal steroids in the manifestation of known, albeit unexplained, male-female differences in basal and stress-related adrenocortical secretion. We document here the existence of gender-specific differences in the gene expression of hypothalamic corticotropin-releasing hormone (CRH), and hippocampal and hypothalamic glucocorticoid receptors (GR), diurnal corticosterone secretion, as well as in the responsiveness of CRH and GR mRNA levels to exogenous estradiol, In addition, we report that neonatal estrogenization of female rats profoundly affects several regulatory substrates of the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis, namely, the gene expression of CRH, arginine-vasopressin (AVP) and GR in the brain, and the responsiveness of these parameters to estrogen, The neonatal treatment appeared to ''defeminize'' a number of neuroendocrine mechanisms related to HPA function; these changes were reminiscent of those observed in earlier studies on sexual differentiation of reproductive behavior and hormonal secretion, The results indicate a pivotal role for estrogens during early development for the determination of gender-specific differences in HPA function in the mature animal and demonstrate for the first time that the brain-organizing actions of gonadal steroids may extend to nonreproductive neuroendocrine axes.

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  • ESTROGEN-RECEPTOR FOUND IN THE FACIAL NUCLEUS OF THE NEWBORN RAT IS SUPPRESSED BY EXOGENOUS ESTROGEN - IMMUNO AND IN-SITU HYBRIDIZATION HISTOCHEMICAL-STUDIES 査読

    C ORIKASA, H OKAMURA, S HAYASHI

    DEVELOPMENTAL BRAIN RESEARCH   82 ( 1-2 )   9 - 17   1994年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE BV  

    Expression of the messenger RNA coding estrogen receptor (ER-mRNA) was detected in the ventromedial subnucleus of the facial nucleus of the newborn rat by in situ hybridization histochemistry (ISHH). The hybridization signal in this subnucleus increased from 1 to 6 days of age, then decreased at 11 days. By immunohistochemistry (IHC) using an antiserum which detects estrogen receptor (ER) specifically, immunopositive signals were also detected in the same subnucleus of the adjacent sections. On the other hand, neither of these signals were encountered in the same subnucleus of the adult rat. Thus, the present result extend our previous work (Yokosuka and Hayashi, 1992) showing that the expression of the ER in the facial nucleus is transient. A sex difference in the expression of ER molecules was not apparent by ISHH and IHC. Moreover,,daily injections of estradiol from the day of birth suppressed the expression of ER in the subnucleus at 6 and 11 days of age. Thus, as has been detected in the mediobasal hypothalamus, ER-mRNA was revealed to be down-regulated by estrogen.

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  • Induction of oocyte-nurse cell differentiation in the ovary by the brain durig the initial stage of oogenesis in the silkworm of Bombyx mori (Lepidoptera: Bombycidae). 査読

    Orikasa C, Hyodo S, Urano A

    Nippon Susan Gakkashi   58   1723 - 1727   1992年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Induction of oocyte-nurse cell differentiation in the ovary by the brain durig the initial stage of oogenesis in the silkworm of Bombyx mori (Lepidoptera: Bombycidae). 査読

    Orikasa, C, Yamauchi, H, Nagasawa, H

    Appl. Entmol. Zoology   28   302 - 311   1992年

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  • Cultivation of the Brain-Corpora Cardica-Corpora Allata Complex of the Silkworm, Bombyx mori and Eclosion Hormone Activity of the Cultured Organs and Medium. 査読

    Skakibara Y, Orikasa C, Hugo H

    J. Appl. Entomol. Zoology   31   118 - 120   1990年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • カイコガ脳‐側心体‐アラタ体の培養と羽化ホルモン活性

    榊原 弥佳, 折笠 千登世, 普後 一

    日本応用動物昆虫学会誌   34 ( 1 )   63 - 70   1990年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本応用動物昆虫学会  

    羽化ホルモンの合成および放出の制御機構を解明する手段としてカイコガ脳および脳-側心体-アラタ体連合体の培養実験を行い,以下の結果を得た。<br>1) CSM-2F液を使用して脳単独の培養を行った。培養開始後5日目の脳からは早期羽化誘導率にして60%前後のホルモン活性が検出された。また培養開始後6日目以降に回収された培養液からも羽化ホルモン活性が検出された。培養8日目に培養液を交換し,さらに1日同じ脳を培養した後に回収した培養液からは22.5単位のホルモン活性が検出された。<br>2) 脳-側心体-アラタ体連合体の培養条件を検討したところ,培養装置で空気の流通を図り,1連合体あたりの培養液量を100μlとすることが羽化ホルモンの合成および放出に有効であることが判明した。<br>3) 培養開始時と4, 12日間培養を行った後の脳,側心体-アラタ体および培養液中に存在する羽化ホルモン力価を測定した。脳中の羽化ホルモン力価は培養開始時の2単位から12日目の4単位に増加した。また側心体-アラタ体では培養4日目にホルモン活性が検出され,12日目にはおよそ2単位となった。培養液からは培養開始後12日目に至って,1連合体あたり5.5単位の羽化ホルモン力価が検出された。これらの結果から,培養条件下でも羽化ホルモンの合成および放出が行われることが確認された。<br>4) 培養開始時と培養開始後16日目の脳-側心体-アラタ体連合体の形態を観察した。培養中に脳およびアラタ体の形態は若干変化したが,幼虫脳の基本的な形態は維持されていた。

    DOI: 10.1303/jjaez.34.63

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    その他リンク: http://agriknowledge.affrc.go.jp/RN/2010471990

  • STUDIES ON THE ECLOSION BEHAVIOR OF THE SILKWORM, BOMBYX-MORI (LEPIDOPTERA, BOMBYCIDAE) .5. SENSITIVITY TO ECLOSION HORMONE IN THE PHARATE-ADULTS OF THE SILKWORM 査読

    C ORIKASA, H FUGO

    JAPANESE JOURNAL OF APPLIED ENTOMOLOGY AND ZOOLOGY   31 ( 2 )   116 - 120   1987年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:JAPAN SOC APPL ENTOMOL ZOOL  

    DOI: 10.1303/jjaez.31.116

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  • BINUCLEATE CELLS IN THE NEURAL GLAND OF THE ASCIDIAN, HALOCYNTHIA-RORETZI (DRASCHE) 査読

    M OGAWA, C ORIKASA, K TERAKADO

    ZOOLOGICAL SCIENCE   2 ( 2 )   213 - 217   1985年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ZOOLOGICAL SOC JAPAN  

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MISC

  • Social isolation facilitates maternal care in both sexually naïve male and female ddN mice.

    Chitose Orikasa, Kentaro Nagaoka, Harumi Katsumata, Manami Sato, Yasuhiko Kondo, Shiro Minami, Yasuo Sakuma

    9th International Congress of Neuroendocrinology   2018年7月

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  • Mouse pup retrieval and crouching behavior following social isolation in virgin male mice.

    Orikasa C, Nagaoka K, Kondo Y, Minami S, Sakuma Y

    8th International Congress of Neuroendocrinology   2014年8月

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  • Neurons in the sexually dimorphic nucleus are born later in the embryonic rat brain than those in the surrounding preoptic area.

    Orikasa C, Kondo Y, Usui S, Sakuma Y

    15th Annual Meeting of the Society for Behavioral Neuroendocrinology   2011年6月

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  • Sexual Dimorphism in the Preoptic Area of C57BL/6J and ddN Strains of Mice.

    Orikasa C, Sakuma Y

    7th International Congress of Neuroendocrinology   2010年7月

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  • Postnatal neurogenesis does not contribute to estrogen-induced sex difference in the number of somatostatin neurons in the rat preoptic area.” 13th Annual Meeting of the Society for Behavioral Neuroendocrinology

    Orikasa C, Kondo Y, Usui S, Sakuma Y

    36th International congress of physiological Science   2009年6月

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  • ONTOGENY OF SOMATOSTATIN NEURONS IN THE SEXUALLY DIMORPHIC NUCLEUS OF THE RAT PREOPTIC AREA 査読

    Chitose Orikasa, Yasuhiko Kondo, Sumiko Usui, Yasuo Sakuma

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES   55   229 - 229   2009年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:SPRINGER TOKYO  

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  • Generation of the somatostatin neurons in the sexuallydimorphic nucleus of the rat preoptic area

    Orikasa C., Kondo Y. & Sakuma Y.

    12th Annual Meeting of the Society for Behavioral Neuroendocrinology   2008年7月

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  • 視索前野性的二型核に発現するソマトスタチンの性差

    折笠 千登世

    日本生理学会大会発表要旨集   2008 ( 0 )   14 - 14   2008年

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    出版者・発行元:日本生理学会  

    Somatostatin is widely distributed in the central nervous system and the periphery, and is implicated in neuronal survival or neurogenesis. The number of somatostatin neurons is sexually dimorphic in the human or rat bed nucleus of the stria terminals. In the rat, one of the most prominent brain sex differences is found in the volume of the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area (SDN-POA), and which is significantly larger in the male than in the female. The difference also depends on the gonadal-steroid milieu during the critical period. In the present study, a transient, sex-specific transcription of somatostatin gene was detected by in situ hybridization in the rat SDN-POA, during the establishment of sex difference. On postnatal day 1 (day of birth), somatostatin mRNA was detected in the SDN-POA of both sexes. On days 8 through 35, the area of somatostatin mRNA-positive cells was significantly larger in males than in females. In males, the area attained its maximum size on day 15 and diminished gradually thereafter. In females, the area did not change in size during this period. On day 60, expression of somatostatin mRNA was low and not different between sexes. As with Nissl staining and calbindin immunohistochemistry, somatostatin mRNA hybridization on day 15 revealed a reversal of the sexual dimorphism in the size of the SDN-POA in males that had been neonatally orchidectomized or females given estrogen as pups. Sex-specific, transient transcription of the somatostatin gene may causally relate to the estrogen-dependent organization of the SDN-POA. &lt;b&gt;[J Physiol Sci. 2008;58 Suppl:S14]&lt;/b&gt;

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  • ラットの視索前野性的二型核に発現するソマトスタチンの性差

    折笠 千登世, 佐久間 康夫

    日本生理学会大会発表要旨集   2007 ( 0 )   174 - 174   2007年

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    出版者・発行元:日本生理学会  

    Somatostatin, originally identified as a hypothalamic peptide that inhibits the secretion of pituitary growth hormone, is widely distributed in the central nervous system and the periphery, and is implicated in neuronal survival or neurogenesis. By using non-isotopic &lt;U&gt;in situ&lt;/U&gt; hybridization histochemistry, we report here that somatostatin gene is expressed transiently in the central part of the rat medial preoptic nucleus, which coincides with the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area (SDN-POA), during, but not after, the establishment of sex difference. On postnatal day 1 (day of birth), somatostatin mRNA was detected in the SDN-POA of both sexes. On days 8 through 35, the area of somatostatin mRNA-positive cells was significantly larger in males than in females. In males, the area attained its maximum size on day 15 and diminished gradually thereafter. In females, the area did not change in size during this period. On day 60, expression of somatostatin mRNA was low and not different between sexes. Throughout the observed period, Nissl staining and calbindin immunohistochemistry enabled visualization of the typical SDN-POA in the same region. Orchidectomy of males on day 1 decreased, and administration of estradiol benzoate to females (10 &amp;micro;g in 0.02 ml sesame oil) on days 1 through 10 increased the volume of somatostatin mRNA-positive areas which corresponded to the SDN-POA, when observations were made on day 15. Sex-specific, transient transcription of the somatostatin gene may causally relate to the estrogen-dependent organization of the SDN-POA. &lt;b&gt;[J Physiol Sci. 2007;57 Suppl:S174]&lt;/b&gt;

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  • Sexually dimorphic expression of somatostatin gene in the developing preoptic area.

    Orikasa C, Kondo Y, Sakuma Y

    10th Annual Meeting of the Society for Behavioral Neuroendocrinology   2006年7月

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  • Sex difference in somatostain mRNA expression in the rat SDN-POA

    Chitose Orikasa, Yasuhiko Kondo, Yasuo Sakuma

    NEUROSCIENCE RESEARCH   55   S158 - S158   2006年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

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  • P-19 マウスの射精後性行動抑制の分子メカニズム(日本動物心理学会第65回大会発表要旨)

    近藤保彦, 保田恵子, 肖凱, 折笠千登世, 佐久間康夫

    動物心理学研究   55 ( 2 )   111 - 111   2005年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本動物心理学会  

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  • 視床下部腹内側核ER&beta;陽性ニューロンの中脳中心灰白質への投射

    折笠 千登世, 近藤 保彦, 佐久間 康夫

    日本生理学会大会発表要旨集   2005 ( 0 )   S213 - S213   2005年

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    出版者・発行元:日本生理学会  

    ER&amp;beta; mRNA and protein were visualized in the adult rat forebrain by non-isotopic, digoxigenin-labeled in situ hybridization histochemistry and immunohistochemistry. All ER&amp;beta;-mRNA positive cells expressed ER&amp;beta; protein. In the ventromedial hypothalamic nucleus (VMN) of gonadectomized males and females, ER&amp;beta; positive cells scattered along the rostrocaudal axis with an increasing number toward the caudal, ventrolateral portion. In gonadectomized animals, females had contained a significantly larger number of ER&amp;beta;-positive cells than males. Estrogen supplement caused significant reductions in the number of ER&amp;beta; positive cells in both sexes. Infusion of a retrograde tracer, Fluoro-Gold in the midbrain central gray (CG) at the mid-collicular level labeled about 30% of ER&amp;beta; positive cells in the caudal portion of the VMN. Sex-difference in the number of ER&amp;beta;-positive cells with CG projection suggests sex-specific modulation of autonomic sensory or behavioral function of estrogen through ER&amp;beta;. &lt;b&gt;[Jpn J Physiol 55 Suppl:S213 (2005)]&lt;/b&gt;

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  • Sex difference in somatostatin mRNA expression in the rat preoptic area

    ORIKASA C

    Soc Neurosci Progr   761   19 - 19   2005年

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  • ラットエストロゲン受容体&beta;のリガンドによる脳領域特異的抑制調節

    折笠 千登世, 佐久間 康夫

    日本生理学会大会発表要旨集   2004 ( 0 )   S223 - S223   2004年

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    出版者・発行元:日本生理学会  

    In the preoptic area and the hypothalamus of rat brain, estrogen receptor (ER) &amp;alpha; mRNA and protein are expressed and regulated by estrogen. Here we report sex difference and estrogen-dependent, region-specific regulation of ER&amp;beta;, another major molecule which mediates estrogen action. ER&amp;beta; mRNA and protein were visualized in the rat brain, in particular, the ventromedial nucleus of the hypothalamus, preoptic area and medial amygdala of both sexes, by either non-isotopic &lt;I&gt;in situ&lt;/I&gt; hybridization or immunohistochemistry. In the ventromedial nucleus and the preoptic area of gonadectomized adult animals, a significantly larger number of neurons with ER&amp;beta; message or protein were detected in females than in males. Such sex difference was not detected in the amygdala. In the ventromedial nucleus of either sex, estrogen administration to the gonadectomized adults caused a reduction of ER&amp;beta; message or protein; no such effects were detected in the preoptic area or the amygdala. The results suggest that region-specific, ligand-dependent regulation of ER&amp;beta; in the rat brain. &lt;b&gt;[Jpn J Physiol 54 Suppl:S223 (2004)]&lt;/b&gt;

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  • Sex difference in ERbeta mRNA expression in the rat ventromedial hypothalamic nucleus.

    Orikasa C, Kondo Y, Sakuma Y

    35th SfN the Annual Meeting   2003年

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  • Sexually dimorphic expression of estrogen receptor β in the anteroventral periventricular nucleus of the rat preoptic area: Implication for female sexual cyclicity.

    Orikasa C, Sakuma Y

    5th international congress of Neuroendocrinology   2002年8月

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  • Sex difference in ERβ mRNA expression in the anteroventral periventricular nucleus of the rat preoptic area.

    Orikasa C, Hayashi S, McEwen B. S

    5th Annual Meeting of the Society for Behavioral Neuroendocrinology   2001年6月

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  • P-375 ラット視索前野における一酸化窒素合成酵素mRNAの発現

    石原 珠紀, 折笠 千登世, 明楽 重夫, 竹下 俊行, 荒木 勤, 佐久間 康夫

    日本産科婦人科學會雜誌   53 ( 2 )   503 - 503   2001年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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  • Sex difference in the developing rat forebrain.

    Orikasa C, Hayashi S, Sakuma Y

    The 78th Annual Meeting of the physiological Society of Japan.   Jpn J Physiol 50 S7   2000年

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  • 内側視索前野におけるエストロゲン感受機構の性分化の特異性

    佐久間 康夫, 折笠 千登世

    自律神経 = The Autonomic nervous system   34 ( 3 )   239 - 239   1997年6月

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    記述言語:日本語  

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  • ER mRNA expression in the hippocampus of the rat during development.

    Orikasa C, Hayashi H, Hayashi S

    27th SfN the Annual Meeting   23   712   1997年

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  • 内側視索前野におけるエストロゲン感受機構の性分化の特異性

    佐久間 康夫, 折笠 千登世

    日本自律神経学会総会プログラム・抄録   49   52 - 52   1996年10月

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    記述言語:日本語  

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  • EXPRESSION OF ESTROGEN RECEPTOR IN THE HIPPOCAMPUS IN YOUNG RATS

    HAYASHI Shinji, YOKOSUKA Makoto, ORIKASA Chitose, S. MCEWEN Bruce

    Proceedings of the Japan Society for Comparative Endocrinology   11   39 - 39   1996年8月

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    記述言語:英語  

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  • 脳の男女差“脳の性分化における性ステロイド受容体の役割

    林しん治, 横須賀誠, 折笠千登世

    Brain Medical   8   43 - 49   1996年

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

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  • 新生仔ラットの顔面神経核に一過性に出現するエストロゲン受容体(ER)含有細胞の性質

    林しん治, 折笠千登世, 横須賀誠, 植田弘子

    日本動物学会大会予稿集   66th   21   1995年9月

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    記述言語:日本語  

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  • Exogenous estrogen acts differently on production of estrogen receptor in the preopticarea and the mediobasal hypothalamic nuclei.

    Orikasa, C, Hayashi S

    3rd International Congress of Neuroendocrinology   7   3   1994年

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講演・口頭発表等

  • Generation of the somatostatin neurons in the sexually dimorphic nucleus of the rat preoptic area

    Orikasa C, Kondo Y, Sakuma Y

    Hormones and Behavior SBN Annual meeting  2008年7月 

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  • Sex steroid and the establishment of the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area “How are neuroendocrine hypothalamic structure sculpted ?”

    Orikasa C

    he 32th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society  2009年 

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  • 脳の性差形成とステロイドホルモン

    折笠千登世

    第3回日本医科大学―早稲田大学シンポジウム「成体ホメオスタシスの神経科学的神経内分泌的制御機構のupdate」  2009年 

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  • Postnatal neurogenesis does not contribute to estrogen-induced sex difference in the number of somatostatin neurons in the rat preoptic area.

    Orikasa C, Kondo Y, Usui S, Sakuma Y

    Hormones and Behavior SBN Annual meeting  2009年6月 

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  • Ontogeny of somatostatin neurons in the sexually dimorphic nucleus of the rat preoptic area.

    Orikasa C, Kondo Y, Usui S, Sakuma Y

    2009年7月 

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  • Sex steroids and the establishment of the sexually dimorphic nucleus of the rat preoptic area.

    Orikasa C, Kondo Y, Usui S, Sakuma Y

    39th SfN the Annual Meeting  2009年10月 

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  • Sexual Dimorphism in the Preoptic Area of C57BL/6J and ddN Strains of Mice.

    Orikasa C, Sakuma Y

    The 7th International Congress of Neuroendocrinology  2010年7月 

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  • ラット脳視索前野性的二型核及び分界上床核2領域の非連続的神経核形成

    折笠千登世

    第17回“性と生殖”公開シンポジウム  2011年 

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  • Neurons in the sexually dimorphic nucleus are born later in the embryonic rat brain than those in the surrounding preoptic area

    Orikasa C, Kondo H, Usui S, Sakuma Y

    15 th Annual Meeting of the Society for Behavioral Neuroendocrinology  2011年 

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  • Mouse pup retrieval and crouching behavior following social isolation in virgin male mice

    Orikasa C, Nagaoka K, Kondo Y, Minami S, Sakuma Y

    The 8th International Congress of Neuroendo- crinology  2014年 

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  • Deficiency of vemoronasal signals enhances parental behavior in socially isolated male mice.

    Orikasa C, Kondo Y, Katsumata H, Tereda M, Akimpoto T, Sakuma Y, Minami S

    2016年 

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  • Social isolation facilitates maternal care in sexually naïve female ddN mice.

    Social isolation facilitates maternal care in sexually, naïve female, ddN mice

    2017年 

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  • Social isolation facilitates maternal care in both sexually naïve male and female ddN mice.

    Orikasa C, Kato Y, Kondo Y, Katsmata H, Minami S

    2018年 

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  • Effects of cell-specific ablation of MCH neurons on parental behavior in mice.

    Kato Y, Katsumata H, Minami S, Orikasa C

    2019年 

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    会議種別:ポスター発表  

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  • 長期の社会的隔離が性的未経験マウスの養育行動を促進する

    折笠千登世, 加藤陽子, 勝又晴美, 南史朗

    2019年 

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  • ERβ mRNA expressed in the rat forebrain.

    Orikasa C, McEwen B.S, Hayashi S

    The 14the TMIN international symposium  1998年 

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  • Sex difference in ERβ mRNA expression in the developing rat brain.

    Orikasa C, Sakuma Y, Hayashi S

    Brain Nose & Pituitary International Symposium  2000年 

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  • Sexually dimorphic expression of estrogen receptor β in the rat preoptic area: Implication in luteinizing hormone surge

    Orikasa C.

    Workshop ‘Progress in Reproductive Physiology’ Institute of Animal Science  2002年 

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  • Possible involvement of preoptic estrogen receptor beta positive cells in luteinizing hormone hormone surge.

    Orikasa C, Sakuma Y

    Environmental physiological symposium  2002年 

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  • 脳のエストロゲン受容体の発達変化

    折笠千登世

    第25回日本神経科学大会サテライトシンポジウム「脳内ステロイドリセプターの今」  2002年 

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  • エストロゲン受容体betaによる排卵調節

    折笠千登世

    第108回日本解剖学会総会・全国学術集会シンポジウム「ストレス、生殖、摂食の神経科学」  2003年 

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  • Sex difference of somatostatin gene expression in the sexually dimorphic nucleus of the rat preoptic area.

    Orikasa C

    The 85th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan  2008年 

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 養育行動にみる養育と攻撃/無視行動における視床下部機能の役割

    研究課題/領域番号:23K05858  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    折笠 千登世

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

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  • 雌雄マウスの養育行動における脳の性差形成メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:19K12738  2019年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    折笠 千登世

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    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    本研究では、養育行動発現に関わるメラニン凝集ホルモン(MCH)とオキシトシンニューロンそれぞれの関係性と分子基盤を明らかにすることを目的とする。前年度に、オプトジェネティクスによる行動発現を誘起するための至適な周波が明らかになり、ニューロン特異的なマウス養育行動の解析を行った。また、MCHニューロンに導入されたChR2の神経線維の走行の解析により室傍核のオキシトシンニューロンに投射が認められた。
    視床下部外側野のMCHニューロンと室傍核のオキシトシンニューロンそれぞれにChR2を導入しオプトジェネティクスにより神経活動を活性化させることで、GFP導入の対照群に比して養育行動が引き起こされることが明らかとなった。MCHニューロンおよびオキシトシンニューロン特異的な光刺激による検討の結果、養育行動の抱え込み行動が誘起されることがあきらかとなった。雌においては、抱え込み行動が惹起される時に血漿中のオキシトシンの有意な上昇が認められた。雄では上昇傾向にあったが有意性は確認されなかった。
    MCHニューロンの神経伝達物質はγーアミノ酪酸(GABA)であることを免疫組織化学によって明らかにすることができた。GABAのアゴニストであるムシモルを室傍核近傍の脳実質内に投与し室傍核にあるオキシトシンニューロンの発現を最初期遺伝子であるcFOSによって検討した。オキシトシンニューロンのcFos発現はムシモル投与によって有意に増加し、MCHニューロンの投射系においてGABAによる興奮を引き起こしている可能性が示唆された。通常のGABAによる制御は抑制性であるが、養育行動を引き起こす条件下では、GABAによるオキシトシンニューロンの制御性は興奮である可能性が示唆された。

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  • 雌雄ラットの社会的きずな形成における前脳性的二型核の役割の解明

    研究課題/領域番号:17K08578  2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    佐久間 康夫, 折笠 千登世, 濱田 知宏

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    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    (1)オキシトシンの欠如は、雄では発情雌と非発情雌、雌では健常雄と去勢雄の判別を不可能にする。(2)雄ラット涙腺由来のフェロモンは、雌ラットの歩行を抑制し、雄の接近とマウンティングを許容する。この分子はマウスに警報フェロモンとして作用し、捕食を避ける回避行動とうずくまりを起こす。(3)ラットでは成育途上の同胞との"rough and tumble play"が社会性の成立に関わる。この行動をまねて、験者が離乳後性成熟に至るまで触刺激を与えると、験者と積極的に接触を求める「手乗りラット」が育つ。刺激を与える験者に生じるラットへの「愛着」に注目し、動物介在療法への応用を目指して研究を進めた。

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  • 組み換えアデノウイルスベクターを用いた脳の性差形成機構の解明

    研究課題/領域番号:23590285  2011年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    折笠 千登世, 三宅 弘一, 佐久間 康夫

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    配分額:5330000円 ( 直接経費:4100000円 、 間接経費:1230000円 )

    本研究では、SDN-POAに発現するソマトスタチンの生理機能解析のために、ラットソマトスタチン遺伝子に対するsiRNA発現組換えアデノウイルスを用いて、脳内に局所感染させ部分的にソマトスタチン遺伝子をノックダウンすることで、性的二型核性差形成(SDN-POA)にかかわる生理機能及び嗅覚選好性を含めた性行動に及ぼす影響の有無を検討した。組換えアデノウイルスの脳への感染効率が低く感染に対する効果を確認することができなかったため複数のソマトスタチンsiRNA混合液による脳内に局所投与を行った。ソマトスタチン発現SDN-POAは、雄の性行動に影響のある神経核としての関連性を見出すことができなかった。

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  • 性ホルモンによる脳内神経回路の再構成が思春期に固有の社会行動を発現する機序の解明

    研究課題/領域番号:22390043  2010年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    佐久間 康夫, 加藤 昌克, 木山 裕子, 近藤 保彦, 折笠 千登世, 濱田 知宏, 石井 寛高

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    配分額:18590000円 ( 直接経費:14300000円 、 間接経費:4290000円 )

    エストロゲン受容体(ER)α遺伝子の転写翻訳調節に関わる塩基配列を解析し、5'上流側のプロモータがERα分子の組織特異的・時期特異的発現に関わること、メッセージのレベルでは転写の過程でもalternatesplicingによりさまざまなmRNAバリアントを生じて翻訳効率やmRNAの安定性の調節に関わることを、ラット、マウス、ヒトで明らかにした。新たにERα分子の断片、Eisoformが、エストロゲン作用の分子レベルでの調節に関与する知見を得た。本実験計画の当初の主要な目標であったラット内側視索前野の性的二型核(SDN-POA)の生成機序について、ERα0/Bプロモータに蛍光タンパク遺伝子を結合した人工遺伝子を導入したラットで、SDN-POAのニューロンが特異的に蛍光標識されることを見いだし、巷間広信じられてきたアポトーシスではなく、エストロゲンが細胞移動に影響をおよぼすことで、性差を生じること、分子レベルではエストロゲン受容体の活性化の結果駆動される遺伝子カスケードがcoffilinのリン酸化・脱リン酸化ダイナミクスを変化させ、アクチン分子の再構成により細胞移動を起こすことを解明し報告した。このSDN-POAの機能については、オキシトシンノックアウト雄マウスが発情雌に対する性指向を示さないにもかかわらず、正常雄と同等の大きさのSDN-POAが存在することから、従来から信じられている、この核が雄型の性指向性を規定するという通説を否定する所見を得た。この部位のニューロンの単一放電活動を、自由行動下のラットから記録し、発情雌の提示に反応する一群の細胞が存在することを提示した。

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  • エストロゲンで誘導される神経細胞移動と脳の性差形成

    研究課題/領域番号:20590238  2008年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    折笠 千登世, 佐久間 康夫, 濱田 知宏

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    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    視索前野性的二型核(SDN-POA)の細胞新生は雌雄ともに胎生期18日にもっとも多く認められたが、これら生後の神経核を形成する細胞総数に性差は認められなかった。ソマトスタチン発現細胞の発達時期による分布状況からSDN-POAの性差形成には、生後の細胞新生による増加というよりは、雄においてニューロンが神経核の中心から放射状に側方に移動したため性差が形成されたと推察された。

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  • 個体発生の途上における細胞内イオン環境の変化を介する脳の性分化

    研究課題/領域番号:18390070  2006年 - 2009年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    佐久間 康夫, 加藤 昌克, 木山 裕子, 近藤 保彦, 折笠 千登世, 濱田 知宏

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    配分額:17450000円 ( 直接経費:14300000円 、 間接経費:3150000円 )

    ラットの脳は雌型がデフォルトで、周産期におけるエストロゲン作用で雄型化する。神経細胞の分布に見られる性差は細胞死・移動・新生何れかの結果である。本研究計画ではエストロゲンにより制御される遺伝子カスケードがどの機構を動かすか分子生物学・形態学・電気生理学・行動生理学的手法を用いて調べた。これまで完全でなかったラットのエストロゲン受容体(ER)αの部位特異的発現に関わる遺伝子の制御領域を解明し、この部位に蛍光タンパク遺伝子を結合した人工遺伝子の導入したところ視索前野の性的二型核の神経細胞に雌雄共に蛍光標識が現れた。生殖内分泌機能調節の最終共通路である性腺刺激ホルモン放出ホルモン産生ニューロンでは脳の形態形成の時期にも成熟ラットでもγアミノ酪酸により脱分極が送ることを見いだした。脱分極により細胞内カルシウム濃度が上昇すると細胞死や細胞移動が起こる機序を解明することができた。

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  • ラット脳の性分化の際にエストロゲンにより駆動される制御分子の同定と機能解析

    研究課題/領域番号:16086210  2004年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特定領域研究  特定領域研究

    佐久間 康夫, 加藤 昌克, 木山 裕子, 近藤 保彦, 折笠 千登世, 濱田 知宏, ISHWAR S.Parhar

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    配分額:120000000円 ( 直接経費:120000000円 )

    本研究計画は、生殖内分泌調節や行動パターンに見られる性差の神経学的基盤となっている脳の性分化に関わる分子メカニズムの解明を目的として実施した。ラットの脳は周産期におけるエストロゲンの作用で雄型化するので、この時期にエストロゲンにより制御される遺伝子の同定、転写・翻訳ならびにその結果生じる脳機能の表現型である伝達物質、受容体、トランスポータ分子、チャネルを、分子生物学・電気生理学・行動学的手法を用いて研究を進めた。MCF-7細胞におけるエストロゲン反応性を指標に作成したfocused cDNA microarrayを使用して、雌が多数の細胞を擁する前腹側室周核と雄が多数の細胞を擁する内側視索前夜の性的二型核のそれぞれで、出生直後からの脳の性分化の起こる時期に賦活・抑制される遺伝子をスクリーニングし、選択的細胞死と細胞移動に関わる遺伝子群がエストロゲンに反応すること、さらにreal time PCR、ウエスタンブロットによるタンパク同定により、実際にこれらの機構により二つの部位の性差が成立することを解明した。ニューロンへのBrdU取り込みはエストロゲン感受性期には起こらないことから、エストロゲン依存性性分化に細胞新生が関与する可能性は考えにくいと結論した。

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  • 脳部位特異的に発現するエストロゲン受容体サブタイプの遺伝子発現制御と機能

    研究課題/領域番号:16590182  2004年 - 2006年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    折笠 千登世, 佐久間 康夫

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    配分額:3000000円 ( 直接経費:3000000円 )

    エストロゲン受容体(ER)サブタイプ(α,β)は、性ステロイドホルモンが果たす神経内分泌機構の分化という側面において重要な役割を担っていると考えられている。我々は、エストロゲン受容体βの性差が認められる領域として、視索前野脳室周囲核(AVPV)のあることを明らかにしているが、視床下部腹内側核も含まれることを見出した(Orikasaet.a1,2004)腹内側核での性差は、新生仔期のステロイドホルモンの影響で成立し、成体においても維持されることを明らかにした。雌雄の成体ラットにおいて性腺摘出後、エストロゲンを投与すると、腹内側核では雌雄共に、エストロゲン受容体βのmRNAとタンパクが両者とも発現の減少が認められた。同様に、他の脳領域での発現についても調べた。視索前野脳室周囲核では、エストロゲン受容体βmRNAの発現は、性腺摘出後のエストロゲン投与によって減少していたが、エストロゲン受容体β免疫陽性細胞の数は、対照群と比して変わらず、腹内側核での発現調節とは異なっていた。扁桃体内側核では、エストロゲン受容体βのmRNAとタンパク両者ともに発現は対照群と比して変わらなかった。以上の結果から成体において、エストロゲン受容体βの発現は脳領域特異的に制御されていることが示唆された。
    さらに、我々は先行研究において、排卵調節に重要とされているAVPVにアンチセンスを投与し排卵の排止を認めた。これらのことから、ERβによって駆動される雌固有の神経回路があり、性分化の過程で形成されるだろうとの仮説を立てた。このような神経回路に特異的な神経伝達物質の候補を網羅的に調査するため、ラットのマイクロアレイ法によって検索した。出生直後の雄ラットを去勢し、雌型の発現パターンをもつ雄脳から、2時間以内に視床下部を採取した。対照群と遺伝子発現において差がみいだされたものにソマトスタチン遺伝子があった。視索前野性的二型核(SDN-POA)にソマトスタチンの発現を見出し、性差がみとめられること、周生期のホルモン環境に依存することを明らかにした(Orikasaet.a1,appearedonline2006)。

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  • エストロゲン反応性に見られる脳の性差の細胞生理学基盤の解明

    研究課題/領域番号:14370025  2002年 - 2005年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    佐久間 康夫, 加藤 昌克, 木山 裕子, 折笠 千登世, 濱田 知宏

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    配分額:14600000円 ( 直接経費:14600000円 )

    エストロゲン受容体α(ERα)は、ヒトゲノムでは少なくとも7つのプロモータ配列が同定されるなど、複数のプロモータにより部位・時期特異的な発現制御を受けることが想定されているが詳細は未だ不明である。本研究計画は、ラットのプロモータ0/B(Gene Bank Map No.1-2186,2.2kb)によりEGFPの遺伝子(クローンテック社)を発現するトランスジェニック系統を樹立し、ERα陽性ニューロンを可視化して当該プロモータの機能を明らかにするばかりでなく、同定されたニューロンを神経内分泌学的、細胞生理学的研究に供する目的で開始した。計画年度内にトランスジェニックラットの作成に成功し、脳ではERαの存在が免疫組織学的に確認される視索前野ならびに分界条床核のニューロンにEGFPを発現する系統を確立することができた。これらの部位におけるEGFPの発現は卵巣摘除により増加し、エストロゲン投与により減少したことから、エストロゲンによる性腺刺激ホルモン分泌のネガティブフィードバックに関わるニューロンが標識されると結論した。一方、視床下部腹内側核のERα免疫陽性ニューロンには見るべきEGFP発現が起こらず、この部位のERαはプロモーター0/Bの調節のもとにはないと考えられる結果を得た。一連の結果はMoecularl Brain Research 139(1):42-51(2005)に発表したが、引き続き解析を進めたところ、免疫組織学的研究では従来ERαの存在が疑問視され、性分化の機序について議論の絶えなかった内側視索前野の性的二型核(SDN-POA)ニューロンがEGFPを発現しており、免疫組織学的学的にもERα陽性であるとの所見を得た。免疫学的手法による先行研究がERαを検出しなかったのは、SDN-POAが周辺の多数のERα免疫陽性ニューロン群に埋没したためと考えており、ERα分子のみでなく、プロモー一タの使い分けに注目することで、SDN-POAの形態形成や生理機能など、予期していなかった使用価値があるトランスジェニック系統を得ることができた。

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  • 排卵調節におけるエストロゲン受容体βの生理機能に関する研究

    研究課題/領域番号:13670071  2001年 - 2002年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    折笠 千登世, 佐久間 康夫

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    配分額:3300000円 ( 直接経費:3300000円 )

    本研究では実験形態学的手法を用いてエストロゲン受容体βの排卵調節における生理学的役割を明らかにする。視索前野脳質周囲核(AVPV)において見いだしたERβの発現及び分布の機能的な解析を、雌性化及び雄性化の2つの動物モデルを用いin situ hybridization組織化学により行った。その結果、ERβmRNA発現ニューロンの分布が著しい性差を示すこと、この性差が新生仔期のステロイドホルモンの影響で成立することを見出した。ERβタンパクに対する免疫組織化学により、タンパクの発現にも同様の性差を確認した。ERβmRNAとERαタンパクの同一切片上での可視化により、ERβmRNA陽性細胞の83%にERαタンパクの共存を認めた。さらに、雌ではERβmRNA陽性細胞がドーパミン作動性細胞と一致して分布することを認め、ERβmRNA陽性細胞の18%がチロシン水酸素化酵素免疫陽性タンパクとの共存を認めた。
    次に、生体内でのERβの生理機能的な解析を行った。性的に成熟した8-9週令雌を用い、ERβのアンチセンスオリゴヌクレオチドを脳に投与し膣垢周期を調査した。ERβのアンチセンスオリゴヌクレオチドを脳に局所的に投与することによって、膣垢周期で連続発情の成立を認め、発情期が対照群と比べ有意に増加していた。この時ERβ免疫陽性細胞数は、スクランブルオリゴヌクレオチド投与群に比して50%減少していた。以上の結果から、ERβが排卵時の性腺刺激ホルモンの分泌調節に関与していることが示唆された。これらの結果を論文にまとめ米国アカデミー紀要に投稿した。論文は受理され同雑誌に掲載された。
    AVPVにおいて発現のみられたERβ陽性のほとんど多くの細胞がERαを有していた事実は、両受容体の相互作用によって排卵調節が行われる可能性を示唆している。ERβのアンチセンスオリゴヌクレオチド及びERαアンチセンスオリゴヌクレオチドを単独で、あるいは、両者を混合しAVPVの近傍に局所投与し、黄体形成ホルモンの血中濃度の変化について、現在検討を進めている。

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  • トランスジェニックラットにおけるエストロゲン受容体陽性ニューロンの選択的破壊

    研究課題/領域番号:12878155  2000年 - 2001年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 萌芽的研究  萌芽的研究

    佐久間 康夫, 折笠 千登世, 木山 裕子, 加藤 昌克

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    配分額:2100000円 ( 直接経費:2100000円 )

    エストロゲンは脳の特定領域に分布するエストロゲン受容体(ER)陽性ニューロンを介して生殖内分泌や生殖行動・攻撃行動などを調節する。我々はこれまで、雌ラットの生殖行動を調節する脳内神経回路の研究を進め、エストロゲンの作用に明らかな性差があり、また脳内で部位特異性があることを明かにした。性差や部位特異性は、ER発現の雌雄差、あるいはER活性化に続く転写機序の違いと考えられる。エストロゲンはα受容体(ERα)、1996年Gustafssonらによりクローニングされたβ受容体(ERβ)、さらに膜レベルで未知の機構を介して作用する。生殖行動・攻撃行動の調節にERαが不可欠であることは、ERαノックアウトマウス(Korachら、1993)で示されている。そこで、本研究計画では、これまで我々が雌ラットの誘惑行動とロードーシス反射のそれぞれの調節に決定的な役割を演じている内側視索前野と視床下部腹内側核のERα陽性ニューロンのイムノトキシン法による選択的破壊を目指した。ERαタンパクの遺伝子上流には複数の転写制御領域があり、時期あるいは部位特異的なERα発現に関わると考えられる。kこれまでにERα遺伝子の2kb上流のプロモータP1と、さらに1kb上流のプロモータP0のそれぞれに蛍光タンパクの遺伝子を結合した融合遺伝子を作成し、ラット胚に導入してP0が視床下部や大脳辺縁系のER陽性ニューロンや腎近位尿細管、子宮筋層で使われていることを明らかにした。さらに大脳皮質や海馬など、成熟ラット脳ではERαを認めない脳部位に、生後10日令前後で一過性発現を認めた。現在これら予期しなかった興味ある現象の解明を進めており、本計画の実施には遅れを生じている。ラットにおけるERα陽性ニューロンの蛍光タンパクによる標識は世界的に先例のない先駆的成果である。ERβについては脳内発現に性差を認め、その意義を検討して米国科学アカデミー紀要(2002年2月)に発表したことが特筆される。

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  • レポータ遺伝子による脳内エストロゲン受容体陽性ニューロンの同定と機能解析

    研究課題/領域番号:10480227  1998年 - 2000年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    佐久間 康夫, 折笠 千登世, 木山 裕子, 加藤 昌克

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    配分額:8500000円 ( 直接経費:8500000円 )

    行動や生殖内分泌機能の発現に決定的な役割を果たしているエストロゲンの脳に対する作用を神経細胞レベルで明らかにする目的で、エストロゲン受容体α(ERα)陽性ニューロンを蛍光タンパクで標識したトランスジェニックラットの作成を進めている。ERαの発現は複数のプロモータにより調節されているので、ERαの部位特異的・時期特異的な発現制御の可能性を考え、それぞれのプロモータに蛍光タンパク遺伝子を結合した導入遺伝子を作成し、培養細胞系での発現を確認した上で、ラット胚に注入し、遺伝子導入の成否とタンパク発現の検討を行う段階に達している。この間分子生物学的手法によりERαの発現制御にはDNAの折れ曲がり構造も関与すること、in situ hybridization法、免疫組織化学的方法により海馬のインターニューロンにはERαを発現するものがあること、ERαを介する一酸化窒素合成酵素の調節、最近発見されたエストロゲン受容体β(ERβ)の特異な分布などについて研究を進め公表した。行動学的研究ではエストロゲンが実験的脳梗塞による位置記銘力の低下を防護すること、エストロゲンとプロゲステロンにより起こる雌ラットの誘惑行動に関与するニューロンが内側視索前野の外側にあり、エストロゲンによる興奮性の増加を示すニューロンの分布と一致することを明らかにした。比較形態学的研究では硬骨魚の性腺刺激ホルモン放出ホルモンの合成がエストロゲンの調節下にあることを複数の種で示し、甲状腺ホルモン作用との関連を明らかにすることができた。

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  • 性ホルモンに依存した神経内分泌機構に関する研究

    研究課題/領域番号:09044245  1997年 - 1998年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  国際学術研究

    林 しん治, MCEWEN B. S., 折笠 千登世, 林 洋, ALVES S. E., WELLAND N. G., ALVES S.E., WELLAND N.G., MCEWEN B.S., WEILAND N.G.

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    配分額:4600000円 ( 直接経費:4600000円 )

    神経内分泌機構の発生・発達と機能の発現には、エストロゲンやアンドロゲンなどの性ステロイドホルモンが関与していることは良く知られている。われわれはラット脳内および末梢神経系におけるステロイドホルモン受容体の分布と、異なるホルモン環境下におけるその変化について解析を行った。主として用いた手法は免疫組織化学(IHC)とin situ hybridization組織化学(ISHH)である。これらの一連の解析によって次の項目が明らかになった。(1)ラット脳内のERα免疫活性は、視束前野、視床下部正中核、外側手網核、視床下部弓状核、視床下部腹内側核腹外側部、扁桃体等であり、一般に生殖活動に関連している領域である。(2)ERα免疫活性には雌が強く雄で弱い性差が存在した。特にこの性差はエストロゲンをアンドロゲンに転換する酵素である芳香化酵素(アロマテース)の分布する領域と一致していた。したがって雄動物の精巣が分泌するアンドロゲンが脳内でエストロゲンに転換され、ERαの発現を抑制的に調節していると説明できる。(3)脳内のERα発現は上記に示した領域以外にも、大脳皮質、海馬、中脳中心灰白質に、散在的ではあるが明瞭なシグナルとして検出された。大脳皮質には第2層に広く検出された。海馬では歯状回と海馬角放射層に検出され、中脳では中心灰白質と正中縫線核に検出され、これらは介在ニューロンであった。さらに、(4)ERαは背根神経節にも検出されることを明らかにした。また、神経伝達に関係すると考えられているカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)とERαとの同一細胞内共存について検討した結果、CGRP発現の調節にエストロゲンはERαを介して関与していることが示唆された。

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  • 神経内分泌機能の分化に対するステロイドホルモン受容体ニュウロンの役割

    研究課題/領域番号:09640799  1997年 - 1998年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    林 しん治, 折笠 千登世, 林 洋

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    配分額:3100000円 ( 直接経費:3100000円 )

    神経系の発生・発達に伴うエストロゲン受容体など、ステロイドホルモン受容体の関与について検討した。われわれはすでに、免疫組織化学(IHC)、インシチュウハイブリダイゼーション組織化学(ISHH)および逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応法(RT-PCR)によって、エストロゲン受容体(ER)がラット脳内の視束前野、視床下部諸核、扁桃体等に検出されることを明らかにしていたが、さらにIHCによって、ついでISHHによって、海馬の歯状回多形細胞層および海馬角顆粒層に散在的に分布していることを明らかにした。海馬におけるエストロゲン受容体の分布に明瞭な性差は存在しないことを見た。さらに、視床下部の尾側に位置する腹側乳頭核にはアンドロゲン受容体が選択的に存在し、アンドロゲン投与によってその免疫染色性が高まることを確認した。この位置にはエストロゲン受容体は検出できないこと、またアンドロゲンをエストロゲンに転換する酵素であるアロマターゼが検出されなかったことから、アンドロゲンによる直接的な効果が想定された。腹側乳頭核内のアンドロゲン受容体のIHCの結果とISHHの結果との間に矛盾が存在する可能性については検討中である。
    最近になって報告された新しい種類のエストロゲン受容体である、ER-betaの脳内における発現をIHCとISHHの二つの手法を用いて解析を行った。ER-betaを認識する市販の抗体を用いたIHCの結果は、抗体によって一定せず満足のいく結果では無かった。したがってわれわれ独自で抗体を作製する必要があることになり、作製に着手した。一方、ISHHの結果はかなり明瞭であり、手法的には確立したと考えられる。

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  • 『ラット脳内エストロゲン受容体ニュウロンの分化と機能の獲得』

    研究課題/領域番号:08640853  1996年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    林 しん治, 折笠 千登世, 林 洋, 横須賀 誠

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    配分額:1700000円 ( 直接経費:1700000円 )

    脳内の性ステロイドホルモン受容体の分布と遺伝子発現について検討した。われわれは、免疫組織化学(IHC)、インシチュウハイブリダイゼーション組織化学(ISHH)および逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応法(RT-PCR)によって、エストロゲン受容体(ER)がラット脳内の視東前野、視床下部諸核、扁桃体等に検出されることを明らかにしていたが、さらにIHCによって、ついでISHHによって、海馬の歯状回多形細胞層および海馬角顆粒層に散在的に分布していることを明らかにした。エストロゲンやプロゲステロンの性ステロイドホルモンが、海馬角錐体細胞の形態変化に影響を持ち、その活性を変化さしめるとの報告がある。したがって、錐体細胞に対するERの作用は、歯状回多形細胞層および海馬顆粒層に存在する介在ニュウロンを経由しているものと推論した。海馬組織におけるERmRNAの発現は、さらにRT-PCRによっても確認した。さらに、脳内に存在する性ステロイド転換酵素であるアロマターゼの働きによって、アンドロゲンを原料として作られたエストロゲンが脳の分化に働くとする考えが一般的ではあるが、アンドロゲン自体の独立の作用を検討する目的で、アンドロゲン受容体を認識する抗血清を用いてラット脳のIHCを行ったところ、視床下部の腹側前乳頭核に特異的に検出されアンドロゲンの投与によってその染色性が増強することを見いだした。また、この神経核にはアロマターゼが検出されなかったことから、アンドロゲンによる直接的な効果が想定された。

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  • 新生仔ラットの脳内エストロゲン受容体アイソフォームの生理的機能の解析

    研究課題/領域番号:07740640  1995年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  奨励研究(A)

    折笠 千登世

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    配分額:1000000円 ( 直接経費:1000000円 )

    本研究では、脳内のエストロゲン受容体タンパク(ER)にいくつかの変異型が存在し、かつその機能が異なる可能性があるので、解析を行った。当該研究者は、これまで、発生成長に伴う正常型ERの発現調節の機構に注目し検討し、ERタンパクの出現の程度が雌雄で異なり、雄での発現は雌に比べて有意に低値を示すことを観察した。一方、ER mRNAの発現については、ERタンパクが減少するにもかかわらずER mRNAの発現は低下しない脳内領域が存在する事実を見出した。この現象は脳内領域における変異型遺伝子の発現の差に起因する可能性が考えられたので、変異型ERの解析を行った。その結果、ERの変異型であるDelta4(ER-D4)が新生仔ラットの脳に発現している事実を見出した。本年度は、これらの観察に基づいて解析を進め、次の結果を得た。
    (1)ER-D4の発現は、正常型の発現と比べると少なく、1/10程度であった。RNase protection assayによる定量解析の結果、雌雄間及び脳の領域間での発現の量はほぼ等しかった。これらの事実から、ERタンパクが減少しているにもかかわらずER mRNAの高い値が検出された現象はER-D4によるものではないことが示唆された。
    (2)次に、D4以外にER-D5及びER-D7の発現を新生仔ラット脳で検出した。これらの、変異型の発現量はER-D4と同様に低い値であった。
    (3)また、他の変異型ERの可能性を調べるために、PCR等の増幅条件を変え検索を進め、正常型の存在を示すバンドと、正常型よりも分子量の少ないバンドが検出された。PCR/Southern法により解析を進めた結果、低分子量のバンドは正常型と同様にER-cRNAプローブとhybridizeすることが明らかになった。現在、低分子量のERの塩基配列の検索を行い、新種のisoformであるか否かについて検討している。さらに、雌雄間及び脳の領域間で発現量の違いがあるかについて解析を進めている。
    以上の結果の一部は、第4回国際神経科学大会(IBRO, Kyoto,9-14,July,1995:Abstract, C2..41,pp240)で発表した。

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  • 『周生期ラットの脳内に出現するエストロゲン受容体の生物学的な意義』

    研究課題/領域番号:07640893  1995年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  一般研究(C)

    林 しん治, 折笠 千登世, 横須賀 誠

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    配分額:2200000円 ( 直接経費:2200000円 )

    脳の性分化に関連する3つのタンパクである、アンドロゲン受容体・エストロゲン受容体・アロマターゼの脳内分布について遺伝子発現とタンパクの出現との両面から解析を行った。エストロゲン受容体の出現の形式には胎生期から新生仔期に限って一過性に出現する例(顔面神経核内側亜核・大脳皮質第一次聴覚野)と、新生仔期に出現する脳内領域に成熟後も検出される例(視床下部内諸核・視束前野・扁桃体・中脳灰白質等)の2種類に分けられることが明らかになった。エストロゲン受容体とアロマターゼの免疫組織化学を併用することによって、後者の領域にはアロマターゼが存在するが、前者の領域にはアロマターゼは検出されなかった。また、ラットの胎生期から新生仔期にかけて雄動物の精巣が分泌するアンドロゲンは、アロマターゼの働きによって転換されたエストロゲンによって引き起こされると考えられるので、脳の性分化が生じる脳内部域は後者の領域であることが示唆された。さらに、エストロゲン受容体はそのリガンドであるエストロゲンによって一般に抑制的調節を受けていることが知られているので、エストロゲン投与後のエストロゲン受容体の変化を免疫組織化学によるタンパクを検出し、またインシチュウハイブリダイゼーション組織化学(ISHH)および逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応法(RT-PCR)を用いて遺伝子発現の量を検討することによって、この両者が並行的に推移するかどうかを解析した。タンパク量の変化と遺伝子発現とは視床下部正中基底部では並行的であったが、視束前野では、エストロゲン投与によってタンパクは減少していたが遺伝子発現にはほとんど変化が見られなかった。この現象は、エストロゲンが脳に作用して神経内分泌調節を行う際に、その脳内領域によって、受容体発現に対する異なる調節機構が働くことを示唆している。

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  • 『新生仔ラットの顔面神経核に出現するエストロゲン受容体タンパク』

    研究課題/領域番号:05804050  1993年 - 1994年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  一般研究(C)

    林 しん治, 折笠 千登世, 岡村 裕昭

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    配分額:1800000円 ( 直接経費:1800000円 )

    新生仔ラットの顔面神経核内に一過性に出現するエストロゲン受容体(ER)免疫活性の性質を他の部域に検出されるERとの比較を行いながら検討した。ラット脳内に検出されるERタンパクは、成熟ラットで検出される分布域に新生仔期にすでに検出される第1型(成熟型)と、新生仔期のみに一過性に検出され、成熟後は検出されない第2型(新生仔型)とに大別された。第1型は視束前核・分界条床核・視床下部弓状核・視床下部腹内側核・脳室周囲核・腹側手綱核・中脳灰白質・扁桃体内側核・扁桃体皮質核等に、第2型は顔面神経核内側亜核と大脳皮質聴覚野第5層に検出された。これら両型ともエストロゲン投与によって免疫活性は抑制され、ERmRNAの発現もin situ hybridizationによって検出された。一方、第1型の分布域は、エストロゲンをアンドロゲンに転換する酵素であるアロマターゼの分布域とほぼ一致していたが、第2型の分布域にはアロマターゼが検出されなかった。雌雄間の差も、第1型には存在したが第2型には検出されなかった。したがって、脳の性分化に直接的に関与しているのは第1型であり、第2型は脳の性差に関与するよりもむしろニュウロンの一般的な発育に関与している可能性が示唆された。さらに、顔面神経核内側亜核のER含有ニュウロンの投射域を軸策内逆行性標識法を用いて検討した所、標的筋である後部耳介筋に投射しているニュウロンは少なかったが、顔面神経に標識物質を直接投与した場合は全てのER含有ニュウロンが標識された。さらに、これらのニュウロンは運動ニュウロンのマーカーであるコリンアセチル転移酵素陽性反応が見られた。また、電子顕微鏡を用いた免疫組織化学では、ER陽性細胞の微細構造がER陰性である運動ニュウロンと極めて類似していた。以上の観察から、顔面神経核内側亜核のERを一過性に発現する細胞は、未熟な運動ニュウロンであることが示唆された。

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